麻酔科学研究週次分析

本研究は、急性肺傷害＋固定を組み合わせたマウスモデル、脳の単一細胞トランスクリプトミクス、ヒトバイオマーカー・転写データの統合により、Apelin–APJシグナルの障害が筋萎縮、神経炎症、行動異常といったPICS様表現型に寄与することを示しました。筋特異的アペリン過剰発現は多くの表現型を改善しIL‑6を低下させ、アペリン欠損は悪化させました。ヒトARDS生存者でも低アペリンと類似の転写署名が観察されました。

重要性: 重症病態後の筋・免疫・神経炎症変化を結びつける生物学的に妥当で介入可能な経路（Apelin–APJ）を提示し、種を跨いだ証拠とPICSに対するバイオマーカー駆動介入への明確なトランスレーショナル経路を提供します。

臨床的意義: ICU生存者で血漿アペリン／IL‑6を測定しリスク層別化を行うこと、またPICS罹患率低減を目指す介入試験のためにアペリンを調節する治療（アゴニスト、遺伝子治療、組織特異的投与など）の開発を優先すべきです。

2歳未満児を対象とした二重盲検無作為化試験（登録400例、評価343例）で、デクスメデトミジン＋レミフェンタニル併用は終末呼気セボフルランを約0.9 vol%低下させたが、28–30か月時の全検査IQや行動スコアに差はありませんでした。麻酔時間も同等で、主要評価の5歳IQは追跡中です。早期の神経発達安全性に関する安心材料を提供します。

重要性: 今週の最大規模かつ高品質な小児神経発達ランダム化試験であり、揮発性低減併用療法が早期発達に害を及ぼさないことを示して周術期の麻酔選択や保護者説明に直接資するため重要です。

臨床的意義: 臨床では、循環動態影響を踏まえつつも、揮発性曝露を低下させる目的でデクスメデトミジン＋レミフェンタニル併用を検討でき、早期神経発達への有害性は示されていません。最終判断は5歳時主要評価結果を待つべきです。

90例のTKA前向き研究で、術中関節液2‑AGが高い患者は術後安静時・歩行時の急性疼痛が強く、特に女性で顕著でした。ex vivo滑膜解析ではMAGL阻害が2‑AGを増加させPGE2を低下させ、MAGLとCOX‑2の共発現も確認され、内因性カンナビノイドのトーンと痛み促進性エイコサノイド合成を結ぶ機序的結節点としてMAGLが示されました。

重要性: 内因性カンナビノイドのトーンを炎症性／疼痛促進性エイコサノイドへ変換する酵素機序（MAGL）をヒトデータで検証し、非オピオイドの周術期鎮痛を目指す標的とバイオマーカー駆動試験の理論的根拠を提供します。

臨床的意義: 2‑AG／PGE2の周術期プロファイリングによりTKA後の重度急性疼痛リスクを同定し、性差解析を組み込んだMAGL阻害薬の橋渡し臨床試験を優先すべきです。