麻酔科学研究週次分析
今週は機序解明、植込み型神経刺激、実践的周術期管理の進展が際立ちました。前臨床研究は好中球駆動の敗血症性肺障害に対するRIPK1→JAK1–STAT3→CXCL1という創薬可能な経路を同定しました。ヒト初導入の硬膜外刺激植込みシステムは下位胸髄節を標的に脊髄損傷後の血圧を迅速に安定化させ機能改善をもたらしました。体外循環中の酸素制限は主要アウトカムを改善しないことを示す大規模RCTは、酸素制限の慣行に疑義を投げかけます。
概要
今週は機序解明、植込み型神経刺激、実践的周術期管理の進展が際立ちました。前臨床研究は好中球駆動の敗血症性肺障害に対するRIPK1→JAK1–STAT3→CXCL1という創薬可能な経路を同定しました。ヒト初導入の硬膜外刺激植込みシステムは下位胸髄節を標的に脊髄損傷後の血圧を迅速に安定化させ機能改善をもたらしました。体外循環中の酸素制限は主要アウトカムを改善しないことを示す大規模RCTは、酸素制限の慣行に疑義を投げかけます。
選定論文
1. RIPK1はJAK1–STAT3シグナルを駆動し、CXCL1介在性の好中球動員を促進して敗血症性肺障害を惹起する
前臨床の統合オミクスと機能解析で、II型肺胞上皮細胞におけるRIPK1活性化がJAK1–STAT3経路を介してCXCL1を上昇させ、敗血症での好中球浸潤と肺障害を駆動することを示しました。遺伝学的・薬理学的RIPK1阻害（Compound 62含む）はCXCL1、好中球浸潤、肺胞障害を抑えマウスの生存を改善しました。
重要性: 上皮細胞内の炎症増幅機構と創薬可能な経路（RIPK1→JAK1–STAT3→CXCL1）を同定し、in vivoで生存利益を示した点で、敗血症性肺障害における肺胞上皮を有効な治療標的として再定義します。
臨床的意義: 選択的RIPK1阻害薬の開発と、CXCL1やSTAT3活性をバイオマーカーとした敗血症性肺障害の早期臨床試験を支持します。応答者同定に向けたバイオマーカー測定が示唆されます。
主要な発見
- 敗血症でRIPK1活性化はII型肺胞上皮細胞に選択的に生じ、JAK1–STAT3を介してCXCL1を上方制御する。
- 遺伝学的・薬理学的RIPK1阻害はCXCL1、好中球浸潤、肺胞障害を低減し、敗血症マウスの生存を改善した。
- 選択的RIPK1阻害薬Compound 62は全身炎症を抑制し上皮バリアを保持した。
2. 脊髄損傷後の血行動態安定性を回復させる植込み型システム
疫学解析とヒトデバイス試験を統合した橋渡し研究で、下位三つの胸髄節を標的とする硬膜外電気刺激植込みシステムを開発しました。治療例では即時の昇圧反応を示し、慢性低血圧合併症を軽減し保存的治療を不要にし、生活の質と日常活動が改善しました。
重要性: 胸椎を解剖学的に標的としたEESが脊髄損傷後の血圧を安全かつ持続的に制御し機能的利得をもたらすことを示す初のヒトデータであり、デバイス開発の道筋を定義します。
臨床的意義: SCI後の難治性低血圧に対し、胸椎標的の硬膜外刺激がピボタル試験後の治療選択肢となり得ます。施設は治験の進展を注視しリハビリとの統合を検討すべきです。
主要な発見
- 1,479例の疫学解析でSCI後の慢性低血圧合併症は大きな負担であり保存的治療は十分でないことを示した。
- 下位三つの胸髄節を標的とする植込みEESは即時の昇圧反応を誘発し血圧を安定化させた。
- 14例の治療群で低血圧合併症の重症度が低下し、多くの保存的治療が不要になりQOLとADLが改善した。
3. 体外循環併用心臓手術患者における制限的酸素化と寛容的酸素化の比較：ランダム化比較試験
体外循環併用の心臓手術を受けた成人1,389例を対象とした単施設・患者・評価者盲検RCTで、CPB中および離脱時の制限的酸素化は寛容的酸素化と比べて死亡、透析依存性腎不全、脳卒中、心不全に差がありませんでした。CPB中の酸素制限が主要転帰に利益を与えるという根拠は示されませんでした。
重要性: 周術期の一般的な実務上の疑問に回答する高品質RCTであり、CPB中の酸素制限が臓器転帰を改善するという前提に疑問を投げかけます。
臨床的意義: CPB中に一律の酸素制限を行う必要は少なく、十分な酸素供給確保を優先しつつ高酸素血症のリスクを監視する方針が妥当であり、施設プロトコルの見直しを検討できます。
主要な発見
- 制限的酸素化と寛容的酸素化の間で死亡、透析依存性腎不全、脳卒中、心不全に有意差はなかった。
- 1,389例の患者・評価者盲検無作為化試験で事前規定の臨床エンドポイントを評価した。
- 試験は前向き登録（NCT02673931）されており、術中管理に関する直接的なエビデンスを提供する。