内分泌科学研究月次分析

HBV複製モデルにおいて、APOBEC‑1補因子とhnRNPがAPOBEC3に結合して変異活性を増強することが示され、これらの相互作用をsiRNAや変異導入で破綻させるとA3の変異原性は大きく低下しました。さらに、A1補因子はA3CのHBV（−）DNAへのアクセスを高め、kataegis様の超変異を促進しました。

重要性: 抗ウイルス防御と発がん性変異形成の交差点でAPOBEC3変異原性を制御する宿主相互作用ノードを特定し、修飾可能な補因子やhnRNPを治療・バイオマーカー標的として提示します。

臨床的意義: APOBEC‑1補因子／hnRNP相互作用を標的化することで、APOBEC駆動の腫瘍変異を抑制したり抗ウイルス制限を強化できる可能性があり、HBVやがんにおけるA3活性のバイオマーカー開発を後押しします。

多施設二重盲検RCT（n=328）で、ダパグリフロジン10 mg/日を体系的カロリー制限に併用すると、12か月の寛解率が44%に達し、プラセボ併用の28%を有意に上回りました（RR 1.56）。体重、HOMA-IR、体脂肪、収縮期血圧などもより改善し、有害事象の増加は認められませんでした。

重要性: SGLT2阻害薬による薬理学的付加が食事療法主体の寛解率を実質的に高めることを示す高品質エビデンスであり、寛解志向の診療パスやガイドライン策定に直接資する知見です。

臨床的意義: 寛解を目指す過体重・肥満の早期2型糖尿病患者において、体系的カロリー制限にダパグリフロジン併用を検討し、腎機能・循環動態・寛解持続性の個別モニタリングを行うことが推奨されます。

肝臓へ投射する迷走神経求心性ニューロンを選択的に欠失させると、エネルギー消費が増加して食餌誘発性肥満が予防され、肝脂肪化が軽減し、耐糖能が改善（男性ではインスリン感受性が特異的に向上）し、不安様行動も減少しました。肝→脳の因果的神経経路が定義されました。

重要性: 脂肪肝、エネルギー恒常性、行動を結ぶ標的化可能な臓器→脳回路を明らかにし、神経精神合併症を伴うMAFLD／肥満に対するニューロモデュレーションの戦略を提示します。

臨床的意義: 人の肥満・MAFLDにおける肝→脳シグナルを定量化するバイオマーカーや、求心路標的化・機器を含む神経修飾療法の橋渡し研究を促進します。

ミオスタチンが全身性の内分泌ホルモンとして作用し、下垂体でFSH合成を直接促進することをマウスで示し、骨格筋—下垂体軸を確立してFSH制御におけるアクチビン中心の通念を見直しました。

重要性: 生殖ホルモン制御の階層を再定義し、ミオスタチン標的薬の安全性・有効性評価に直結する含意をもたらします。

臨床的意義: 筋疾患等に対するミオスタチン阻害療法は生殖機能へ影響し得るため、モニタリングとカウンセリングを考慮すべきです。

複数のヒトコホートでPCOS患者にAspergillus tubingensisの増加が認められ、マウス定着によりAhR阻害とILC3由来IL-22低下を介してPCOS様表現型が再現されました。代謝物AT-C1が内因性AhR拮抗物質として表現型を媒介することが示されました。

重要性: 特定の真菌代謝物を介した真菌叢—免疫—内分泌軸がPCOSに因果的に関与することを示し、AhR標的治療戦略への道を開きます。

臨床的意義: PCOSの補助的管理として、腸内真菌叢の評価・修飾やAhRシグナル標的化の可能性を示唆します。多様な集団での検証と介入試験が必要です。