内分泌科学研究月次分析

複数の脂肪組織部位・細胞種・摂動研究を含む6,000例超の臨床・実験トランスクリプトーム／プロテオームデータを集約し、研究間比較や単一細胞レベルの脂肪組織解析を再現性高く可能にする公開ポータルです。

重要性: 大規模ヒト脂肪組織データの標準化とアクセス民主化を実現する基盤であり、脂肪組織生物学・バイオマーカー・治療標的の発見を加速します。

臨床的意義: 臨床への直接的影響は限定的ですが、トランスレーショナルなパイプラインに組み込むことで、インスリン抵抗性、NAFLD、肥満の診断・治療に資する脂肪組織由来バイオマーカーや標的の検証を迅速化します。

マウスで、視床下部POMC満腹ニューロンが視床室傍核への投射を介してμオピオイドシグナルを作動させ、満腹時の砂糖摂取を促進することが示されました。回路の抑制は高糖摂取を減少させます。

重要性: 満腹と快楽的砂糖摂取を結ぶ標的可能な神経内分泌回路を解明し、過食の機序を再定義して新たな抗肥満介入の可能性を示します。

臨床的意義: 食欲全般を抑制せずに砂糖駆動の過食を抑えるため、視床μオピオイド経路を標的とする神経調節・薬理学的戦略の可能性を示唆します。

ヒト視床下部の空間・細胞アトラスを構築し、食欲、体温調節、生殖、下垂体軸を司る神経内分泌細胞群とその空間配置を体系化して、ヒト回路の機序解明を可能にしました。

重要性: 神経内分泌制御における細胞型・空間・機能を結ぶ高解像度のヒト基盤資源を初めて提供し、標的探索と翻訳研究を加速します。

臨床的意義: 視床下部疾患（肥満、視床下部性無月経、体温調節障害など）に対する組織・細胞特異的標的やバイオマーカーの探索を可能にし、神経調節戦略の設計に資します。

RCN2から切断され睡眠時に分泌されるペプチドRaptinを同定し、視床下部および胃のGRM3に結合してPI3K–AKT経路を介し食欲を抑制・胃排出を遅延させること、ヒトデータで夜間摂食・肥満との関連が示されました。

重要性: 睡眠生理と食欲制御を結ぶ薬理的介入可能な新規内分泌軸（Raptin–GRM3）を提示し、肥満や睡眠関連代謝障害の治療可能性を拡大します。

臨床的意義: 代謝介入としての睡眠最適化を重視し、GRM3/Raptinシグナルを薬剤開発標的として提案（安全性が担保されればRaptin類縁体やGRM3作動薬の検討が可能）。

IVF-ETと代理母を用いるマウスモデルで、アンドロゲン曝露卵母細胞はPCOS様形質を世代間伝達した一方、親世代のカロリー制限は卵母細胞のインスリン分泌・AMPK関連遺伝子のDNAメチル化を回復させ、伝達を阻止しました。ヒト胚メチロームでも支持的所見が示唆されました。

重要性: 代謝疾患リスクのエピジェネティック伝達を遮断し得る妊娠前の修正可能介入を示し、PCOS予防戦略の枠組みを変えます。

臨床的意義: PCOS女性に対する妊娠前の代謝最適化の相談・介入試験を支持し、ヒトに翻訳可能であれば世代間の疾病負荷軽減が期待されます。