内分泌科学研究週次分析

本機序研究は、哺乳類細胞が低レベルのシアン化物を内因性に産生し、一定の生成速度ではタンパク質S-シアニル化を介してミトコンドリア生体エネルギーや代謝・増殖を促進する一方、高濃度では生体エネルギーに有害であることを示しました。グリシン誘導、リソソーム依存性、ペルオキシダーゼ必須性が示され、低用量は低酸素再酸素化モデルで保護的でした。

重要性: シアン化物を内因性ガス状シグナル分子として同定した点は新規かつパラダイム転換的であり、代謝、虚血再灌流、生物学的応用やバイオマーカー・治療戦略へ広範な影響をもたらします。

臨床的意義: 前臨床段階ながら、シアン化物産生・シグナル伝達やS-シアニル化の調節は虚血再灌流や代謝疾患に対する新たなバイオマーカー・治療戦略となりうる一方、毒性のため用量と安全性評価が不可欠です。

2008–2023年のVA大規模EHRを用いた傾向スコアマッチングと差の差解析、ならびに逆トランスレーショナル齧歯類モデルにより、GLP-1受容体作動薬は非曝露およびDPP-4阻害薬群よりAUDIT-C飲酒スコアをより大きく低下させました。齧歯類実験はDPP-4阻害薬が血糖を下げても飲酒量は減らさないことを確認し、GLP-1RAのAUD適応外使用とRCTの必要性を支持します。

重要性: ヒトと動物の収束的証拠によりGLP-1RAが飲酒量を減らすことを示し、AUDに対する臨床試験の優先順位付けと迅速な適応外利用の根拠を提供します。

臨床的意義: 臨床医と試験設計者はAUDに対するGLP-1RAのRCTを優先し、肥満や糖尿病を合併する患者では二重の利益を検討すべきです。DPP-4阻害薬に飲酒減少効果は期待できません。

原因不明の高インスリン血症発端者1,761例をスクリーニングしたところ、89例（5%）および63名の家族にHK1シス制御非コード変異を同定し、HK1制御変異が主要で可変な浸透度をもつ原因であることを確立しました。臨床表現型は新生児の難治例から成人の無症候例まで多様で、最小制御領域の精緻化は非コード領域を診断パネルに組み込む根拠となります。

重要性: 先天性高インスリン血症におけるHK1制御変異の負担と表現型を定量化し、非コード領域の診断的重要性を臨床に近づけ、検査アルゴリズムと遺伝カウンセリングに影響を与えます。

臨床的意義: 先天性高インスリン血症の診断パネルにHK1制御領域を含めるべきで、臨床医は可変浸透度を踏まえた家族への説明と、内科的治療から外科的介入まで多様な治療経路に備える必要があります。