内分泌科学研究週次分析

BMAL1のPASBドメインに結合する選択的低分子CCMを示し、BMAL1の立体構造と概日時計出力を変化させ、マクロファージの炎症・貪食経路を抑制しました。生化学・構造・細胞レベルで標的結合と機能変化が実証されていますが、in vivo有効性データはまだ示されていません。

重要性: BMAL1に直接結合する初の化学プローブを妥当化し、概日時計と免疫経路の薬理学的制御を可能にした点で、免疫代謝疾患の新たなパラダイムを提示します。

臨床的意義: 前臨床段階ながら、CCMは炎症や代謝を調節する概日標的治療の翻訳的青写真を提供します。in vivoでの安全性・有効性が確立されれば、時間に基づく介入や時計依存的反応の層別化が可能になります。

ランダム化クロスオーバー試験（n=75）で、スクラロースはショ糖と比較して視床下部血流と主観的空腹感を急性に増加させ、末梢血糖は上昇させませんでした。スクラロースは視床下部と動機づけ・体性感覚領域との結合も増強し、非栄養性甘味料が食欲制御に影響を与える機序を示唆します。

重要性: 広く消費される非栄養性甘味料と視床下部の食欲シグナルとの急性結び付けを示す機序的ヒトRCTであり、食事指導、肥満管理、公衆衛生政策に直接関連します。

臨床的意義: 臨床では、特に肥満患者に対し、非栄養性甘味料が急性の食欲亢進をもたらす可能性について説明を検討すべきです。ガイドライン変更には長期ランダム化試験が必要です。

10件の無作為化アウトカム試験（n=71,351）を対象としたメタ解析で、長時間作用型GLP-1RA（注射／経口）はMACEを14%、心不全入院を14%、腎複合イベントを17%、全死亡を12%低減し、投与経路による差はなく重篤な低血糖や膵・網膜イベントの増加は認められませんでした。

重要性: 長時間作用型GLP-1RAの心腎および死亡低減効果をクラスレベルで確証し（経口製剤を含む）、T2Dのガイドラインや治療選択に直接的な影響を与えます。

臨床的意義: 投与経路にかかわらず、2型糖尿病の心腎リスク低減のために長時間作用型GLP-1RAの使用を支持します。適切ならSGLT2阻害薬との併用を検討し、検討された安全性アウトカムについて患者へ説明できます。