内分泌科学研究週次分析

本研究は微生物由来GUDCAの低下と腸管FXRシグナルが骨関節炎を調節することを同定し、腸管FXR抑制が腸分泌GLP-1を介してマウスの関節疾患を軽減することを示した。GLP-1受容体の活性化は疾患を緩和し、受容体遮断は効果を減弱した。ヒトコホートの胆汁酸プロファイルは機序と整合した。

重要性: 腸内微生物・胆汁酸変化と骨関節炎を結ぶ因果的内分泌経路（腸管FXR→GLP-1）を解明し、GLP-1受容体作動薬や腸管FXRモジュレーターの骨関節炎への再利用・試験の可能性を示唆する点で重要です。

臨床的意義: 骨関節炎の疾患修飾療法としてGLP-1受容体作動薬や腸内胆汁酸/FXR標的介入の臨床評価を支持し、患者選別のためのバイオマーカー（GUDCAなど）導入を示唆します。

げっ歯類と短期ヒト給餌試験の横断的研究で、構造化された食事（ボーラス）摂取が食前のグレリンサージを誘導し、GHのバースト高・頻度を増強して摂取量が減っても骨格成長指標を維持することを示した。持続給餌はGHリズムを平坦化し、げっ歯類ではグレリン–GHS-R経路が介在する。

重要性: 栄養タイミングを内分泌の拍動性と実際の成長アウトカムに結び付け、スナッキング優位の考えに異議を唱え、GH生物学を修飾する介入（特に小児領域）として食事タイミングの実行可能性を示しました。

臨床的意義: 小児の栄養指導やGH治療の補助策として、構造化された食事タイミングを検討する根拠を与える。ガイドライン変更前に成長アウトカムを評価する無作為化試験が必要です。

LEOPARDは内容と時間表現を分離して縦断マルチオミクスの欠測ビューを補完するAI手法である。3日〜14年を含む4つの実コホートで既存の補完法を上回り、年齢関連代謝物やeGFR関連タンパク質の同定、CKD予測を改善した。

重要性: 縦断オミクスにおける欠測ビュー補完の初の一般化されたベンチマーク済み解法を提供し、内分泌・代謝研究での時間的バイオマーカー探索とトラジェクトリ分析をより信頼できるものにします。

臨床的意義: 縦断オミクスの利用を最大化することで、LEOPARDは糖尿病・肥満・内分泌疾患におけるバイオマーカー同定や患者層別化を促進し、アウトカムと結び付けられれば精密予防や標的試験を支援します。