内分泌科学研究週次分析

生検で確認されたMASH（線維化F2–F3）患者を対象とした多施設無作為化二重盲検第3相試験の72週中間解析で、週1回セマグルチド2.4 mgはプラセボより脂肪肝炎の解消と線維化改善率を有意に高め、著明な体重減少をもたらしました。消化器系有害事象は増加しました。

重要性: MASHに対しGLP‑1受容体作動薬で初めて組織学的有効性を示した大規模第3相試験であり、長期アウトカムと規制の確認を前提にセマグルチドが臨床実践を変える主要候補になる点で重要です。

臨床的意義: 生検で確認されたF2–F3のMASH患者では、エビデンスが積み重なるにつれセマグルチド2.4 mg週1回の検討が妥当です。消化器症状に注意し、240週の長期データと承認方針を踏まえた導入判断が求められます。

機序研究により、共生性糸状腸内真菌の二次代謝産物が宿主のCerS6–セラミドシグナルを調節してMASHを改善することが示され、病因・治療に関わる真菌叢—脂質の因果軸が確立されました。

重要性: 微生物治療の焦点を細菌から真菌へ広げ、特定の微生物代謝物と宿主スフィンゴ脂質代謝を結び付けることで、MASHの新たなバイオマーカーや介入の可能性を切り拓く点で意義深いです。

臨床的意義: 真菌叢や代謝産物を標的にした治療（例：CerS6–セラミド軸の介入）やヒトでのバイオマーカー研究を促すが、臨床応用にはヒト検証と安全性評価が必要です。

DeepDKDは70万枚超の網膜画像で事前学習され、多民族外部検証を経た深層学習システムで、DKD検出のAUCは約0.79–0.84、孤立性糖尿病性腎症と非糖尿病性腎疾患の鑑別で内部AUCは高値を示しました。前向きおよび縦断的実地で感度改善やAI分類群間の腎機能差を示しました。

重要性: 多様な集団でのスケール可能な非侵襲スクリーニング・トリアージ手段を提示し、前向き・縦断的検証が横断的精度を超えた臨床的有用性を示唆する点で重要です。

臨床的意義: 網膜AIは尿アルブミン・eGFRと併用して腎専門受診の優先度付け、腎保護療法の強化、NDKDが疑われる症例の追加精査対象選定に用いることができるが、実装試験と公平性評価が必要です。