内分泌科学研究週次分析

本研究はヒト臨床コホート、分泌期中期内膜のトランスクリプトーム、間質細胞でのCRISPR撹乱、マウスモデルを統合し、H3K27acの喪失がPGR発現低下と子宮内膜受容能障害と関連することを示しました。H3K27acはPGRの重要な調節因子と位置づけられ、内膜のエピジェネティック老化が胚の異数性を除いても妊娠転帰不良に寄与することを示しています。

重要性: プロゲステロンシグナルと加齢による受容能低下を機序的に結ぶ特定のエピジェネティックマーク（H3K27ac）を同定し、生殖内分泌分野でのバイオマーカー化や介入可能性を拓いた点で重要です。

臨床的意義: H3K27ac/PGRを用いた子宮内膜バイオマーカーの開発によりARTでの周期選択が可能となり、高齢患者の受容能回復を目指したエピジェネティック治療の検討が示唆されます。

本研究は、カルニチン依存性FAOの障害がDKDの腎脂質蓄積と尿細管障害に寄与し、L‑カルニチン補充がFAO・ミトコンドリア生合成・腎機能マーカーを改善することを、遺伝子改変マウスや糖尿病モデル、ヒト組織解析、腹膜透析患者の単施設ランダム化試験で示したトランスレーショナルな成果です。

重要性: カルニチン–FAO軸がDKDの治療標的として実行可能であることを機序からヒトデータまで示し、L‑カルニチンのリポジショニングとバイオマーカー指向の患者選択を支持する点で重要です。

臨床的意義: FAOバイオマーカーで層別化したDKD患者を対象にL‑カルニチンの大規模RCTを検討すべきです。透析患者では残腎機能保護の可能性が示され、多施設試験が求められます。

METAPACでは、リスク上昇群1,129例で2種類の血漿多代謝物シグネチャを前向き検証し、いずれもCA19‑9を上回る高特異度で膵管腺癌の除外に有用であることを示しました（i‑シグネチャ AUC 0.846、特異度約90.4%、感度約67.5%；m‑シグネチャ 特異度93.6%）。新規発症糖尿病群や有病率シナリオでも識別能は安定していました。

重要性: 高リスク患者をトリアージして侵襲検査を減らし、切除可能な時期での早期検出を可能にする非侵襲的血漿メタボロミクス・シグネチャの第4相前向き検証を示した点で意義深いです。

臨床的意義: 膵病変や新規発症糖尿病患者の診断経路にこのメタボロミクス・シグネチャを組み込み、高特異度でPDACを除外し、より高リスク症例の画像・外科介入を優先することが考えられます。外部検証と費用対効果評価が次の課題です。