内分泌科学研究週次分析

前臨床マウス研究で、METRNLは主にβ細胞に発現し糖尿病モデルで低下することが示された。β細胞特異的Metrnl欠損はインスリン分泌を障害しβ→α転分化を誘導する一方、組換えMETRNLは高脂肪食・db/dbモデルで血糖とインスリンを回復させ、c‑JunおよびKLF6経路が関与することが示唆された。

重要性: β細胞アイデンティティを制御する新規かつ創薬可能な因子を同定し、組換え蛋白によるレスキューを示した点で、2型糖尿病のβ細胞不全予防に直結するトランスレーショナル標的を提示した。

臨床的意義: 前臨床段階だが、ヒト膵島でのバリデーションや作動薬／補充戦略の初期試験により、β細胞機能の維持と糖尿病進行の遅延を目指すトランスレーション開発が正当化される。

縦断的in vivoイメージングと機序解析により、食事誘発性肥満は膵島内皮のVEGF‑A感受性を持続的に低下させ、バリア機能障害とインスリンの血中移行遅延を引き起こすことが示された。これらは代謝記憶を示し、通常食への回復では完全に逆転せず、非定型PKCの過活性化がVEGFR2内在化を阻害してVEGF‑Aシグナルを減弱させることが同定された。

重要性: 肥満による膵島機能障害を持続性のある微小血管シグナル異常として再定義し、内皮応答性とインスリン供給を回復するための介入可能なaPKC–VEGFR2軸を同定した点で重要である。

臨床的意義: 肥満後のインスリン供給を完全に回復するには、内皮VEGF‑Aシグナルを標的とする治療（例：aPKCまたはVEGFR2トラフィッキング修飾薬）が必要となる可能性があり、減量のみでは膵島微小血管の健康は正常化しないことを示唆する。

肝脂肪指数≥60の59,579例で、発症重篤肝疾患と関連する110の代謝物を同定し、そのうち11を選抜してメタボロミクススコアを作成した。メタボロミクススコアと臨床指標を統合したノモグラムは10年リスクでAUC 0.841を達成し、FIB‑4・NFS・APRIより優れて高・低リスク群を明確に層別化した（高リスク対低リスクのHR≈25.7）。

重要性: 大規模で解釈可能なメタボロミクスエビデンスにより、従来スコアを大幅に上回る重篤NAFLD転帰予測を可能にし、監視の標的化と早期介入を促す点で重要である。

臨床的意義: メタボロミクス統合ノモグラムは、専門医紹介、エラストグラフィー、治験の優先付けに導入可能であり、次は多民族外部検証と実装の実現可能性評価が必要である。