内分泌科学研究週次分析

概要

今週の内分泌学文献は、機序解明の発見、大規模なエビデンス統合、実用的臨床試験を融合しました。Nature Communicationsの機序研究はMASLD/MASHでG3BP1を創薬可能なオートファジーノードとして示しました。BMJの生存型ネットワーク・メタ解析は2型糖尿病薬をリスク層別で実践的に比較しています。Diabetes Careの無作為化試験は、mHealth支援のレジスタンストレーニングが小児1型糖尿病で安全にインスリン量を減らすことを示しました。

選定論文

1. 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患の病因におけるGTPase-activating protein-binding protein1の調節異常

85.5Nature communications · 2025PMID: 40813380

ヒトMASLD/MASH試料と肝細胞特異的G3BP1ノックアウトマウスで、G3BP1低下がSTX17/VAMP8を介したオートファゴソーム・リソソーム融合を障害し、TFE3の核移行を阻害、脂質新生を亢進して脂肪肝・脂肪肝炎を増悪させることが示されました。

重要性: オートファジー障害を脂質新生へ結び付ける新規のオートファジー–SNARE–転写軸（G3BP1–STX17/VAMP8–TFE3）を同定し、G3BP1をMASLD/MASHの治療可能な標的として提示しました。

臨床的意義: G3BP1機能回復やオートファゴソーム–リソソーム融合を回復する薬剤の前臨床開発、およびG3BP1/TFE3経路のバイオマーカーを用いたトランスレーショナル試験の実施を支持します。

主要な発見

ヒトMASLD/MASH肝でG3BP1が低下している。
肝細胞特異的G3BP1欠損マウスで脂肪肝・脂肪肝炎が増悪する。
G3BP1はSTX17およびVAMP8と直接相互作用し、オートファゴソーム・リソソーム融合を促進する。
G3BP1はTFE3の核移行に必須であり、欠損により脂質新生が亢進する。

2. 成人2型糖尿病に対する薬物療法：生存型システマティックレビューとネットワーク・メタアナリシス

84BMJ (Clinical research ed.) · 2025PMID: 40813122

869試験（約49.3万人）を統合した生存型ネットワーク・メタ解析は、SGLT‑2阻害薬/GLP‑1受容体作動薬/フィネレノンの心腎保護やチルゼパチドの高い体重減少効果を含むリスク層別の絶対利益・害を提示し、個別化処方を支援します。

重要性: 現代の2型糖尿病薬を継続更新で最も包括的に比較したエビデンスであり、リスク層別絶対効果とインタラクティブツールを通じて臨床やガイドライン策定に即応用可能です。

臨床的意義: 心腎保護ではSGLT‑2阻害薬・GLP‑1作動薬（CKDではフィネレノン）を優先し、肥満にはチルゼパチドを検討するなど、ベースラインリスクに応じた薬剤選択と副作用モニタリングを可能にします。

主要な発見

13薬効群・26アウトカムにわたる869 RCT（493,168例）を統合。
SGLT‑2阻害薬、GLP‑1受容体作動薬、フィネレノン（CKD）は心腎イベントを減少（中～高確実性）。
チルゼパチドは最大の平均体重減少（平均差−8.63 kg）。
薬剤別の有害事象が定量化されている（例：SGLT‑2は性器感染・ケトアシドーシス、フィネレノンは高K血症、チルゼパチド/GLP‑1は消化器事象等）。

3. Diactive-1モバイルヘルス支援レジスタンストレーニングが小児・思春期1型糖尿病のインスリン必要量、血糖安定性、筋力に及ぼす影響：並行群ランダム化比較試験

84Diabetes care · 2025PMID: 40802196

24週のRCT（62名の若年1型糖尿病）で、mHealthガイドの漸進的レジスタンストレーニングは日次インスリン量を約0.17単位/kg減少させ、筋力を向上させ、低血糖や血糖リスクの増加は認めませんでした。

重要性: CGMやデジタル治療を統合する糖尿病ケアチームにとって、インスリン必要量を安全に低下させ得るスケーラブルな非薬物介入を実証した点で重要です。

臨床的意義: 小児内分泌プログラムは、インスリン調整プロトコルを組み込んだ構造化アプリ支援レジスタンストレーニングを補助療法として導入し、血糖安全性を保ちながらインスリン量を減らし筋力を改善することを検討できます。

主要な発見

日次インスリン量が通常ケア比で有意に減少（平均差−0.17単位/kg、95%CI −0.26〜−0.07）。
低血糖や血糖リスク指数の増加は認められなかった。
握力・1RM・筋パワーが改善した。