内分泌科学研究週次分析

大規模並列レポーターアッセイとCRISPRエピゲノム編集を用いてPCOS関連GWAS座位（DENND1A等）の制御要素を精密同定し、副腎細胞モデルで内在性DENND1Aの発現上昇がテストステロンを増加させることを示し、非コード制御変異とPCOSの中心表現型を結び付けました。

重要性: GWASで同定された制御変異からPCOSのアンドロゲン過剰への因果的連関を機能的に示した先駆的研究であり、将来の治療標的同定につながります。

臨床的意義: 原因性変異の同定は遺伝学的リスク層別化を可能にし、DENND1Aやその制御経路を標的とする介入によるPCOS高アンドロゲン血症の是正に資する可能性があります。

フランスの多施設RCT（n=381）で、SADI‑Sは2年時の体重減少でRYGBより優れており、安全性は同等でした。22施設でのITT解析に基づき、中期の体重転帰でSADI‑Sを支持する初の大規模無作為化データです。

重要性: 2年時点でSADI‑SがRYGBより体重減少で優れていることを示した初の大規模無作為化直接比較試験であり、外科的意思決定やガイドラインに影響を与える可能性があります。

臨床的意義: より大きな体重減少を求める症例ではSADI‑Sを選択肢と考慮すべきであり、吸収障害性の高い術式のため長期の栄養管理が重要です。

脂質化・非脂質化の蛍光GLP1R/GIPR二重作動薬プローブ（daLUXendin）を開発し、強力な二重作動性を保持したまま齧歯類およびヒト膵島（β>α=δ）とGLP1R豊富な脳領域をin vivoで標識し、インクレチン作用の組織レベルマッピングを可能にしました。

重要性: 二重作動薬の組織標的を直接マッピングできる初の分子ツールを提供し、投与設計、安全性評価、次世代インクレチン薬の合理的設計を可能にする重要な進展です。

臨床的意義: 前臨床の標的検証、オフターゲット安全性評価、投与設計に資するため、GLP1R/GIPR二重作動薬の翻訳研究を促進し、将来的には患者選択や有害事象モニタリングを精緻化する可能性があります。