内分泌科学研究週次分析

高分解能cryo‑EM（約3.0Å）と生体モデルにより、アディポゲニン（Adig）が12量体セイピンに選択的に結合してサブユニットを架橋・安定化し、脂肪滴形成を促進することが示されました。脂肪細胞特異的なAdig過剰発現は脂肪量を増加させ、欠損は褐色脂肪での中性脂肪蓄積を障害しました。

重要性: 脂質貯蔵を制御する具体的な構造機序を明らかにし、Adig–セイピンインターフェースを脂肪萎縮症／肥満の治療標的として指名しました。

臨床的意義: 前臨床段階ですが、Adig–セイピンを標的とすることで脂肪分布異常の治療に向けた新戦略が得られる可能性があります。ヒト遺伝学的裏付けと安全性データが臨床翻訳前に必要です。

前臨床研究でspexinはグルコース刺激性インスリン分泌とβ細胞増殖を増強し、食餌性・STZモデルで耐糖能を改善しました。生化学的にNa+/K+‑ATPase α1サブユニット（ATP1A1）に結合してポンプ活性を抑制し膜脱分極を誘導し、spexin–ATP1A1経路をβ細胞治療軸として位置付けます。

重要性: 分子標的（ATP1A1）を明確に同定し、生体内でのβ細胞有効性を示した点で、糖尿病に対するペプチド療法戦略を前進させます。

臨床的意義: spexinアナログやATP1A1調節薬の開発によりインスリン分泌やβ細胞量を増強する可能性があり、ヒト膵島での検証とATP1A1の広範な発現を踏まえた安全性評価が必須です。

ヒドロキシウレア不耐/抵抗性のET患者174例を無作為化した試験で、ロペグインターフェロンα‑2bは月9・12での耐久的修正ELN奏効率が43%（アナグレリド6%）と有意に高く、グレード3以上および重篤有害事象も少ないことから優れた二次治療選択肢であることが示されました。

重要性: ヒドロキシウレア不耐/抵抗性ETの二次治療に関する第3相の高品質ランダム化エビデンスであり、治療アルゴリズムと安全性判断に影響を与える可能性があります。

臨床的意義: ヒドロキシウレア不耐/抵抗性ETの治療では、奏効の持続性と有利な安全性を踏まえ二次治療としてロペグインターフェロンα‑2bを検討することが推奨されます。血栓・分子学的アウトカムの長期追跡が必要です。