内分泌科学研究週次分析

無作為化プラセボ対照試験に多層オミクス、便移植、in vitro/in vivo検証を組み合わせ、ベースラインの腸内細菌叢（特にPrevotellaの優勢）がMASLDに対するレジスタントスターチ（RS）の反応の異質性を決定することを示した。コホート由来のBifidobacterium pseudocatenulatum RRP01株は低反応者でRS分解と有効性を回復し、微生物と臨床情報を統合した予測モデルはAUC 0.74–0.87で層別化を実現した。

重要性: 無作為化臨床結果と機序解明（多層オミクス）および移植可能な救済（プロバイオティクス）を統合し、MASLDに対する精密栄養のパラダイムを前進させ、層別介入への明確な道筋を示したため重要である。

臨床的意義: ベースラインの腸内細菌叢プロファイリングによりRSの有効例を特定し、補助的プロバイオティクスを用いて非反応者を変換する方針を導ける。腸内細菌叢層別化臨床試験やMASLDの個別化食事処方を支持する。

SDH活性を定量するコハク酸/フマル酸比ベースの細胞補完アッセイを開発し、SDHBミスセンスの病的／良性アレルを高精度で識別した。患者由来VUSの87%を再分類し、鉄硫黄クラスタ領域の機能喪失やC末端変異の機能保持など領域別効果をマッピング、低機能性変異と頭頸部傍神経節腫との関連を示して臨床遺伝学に即応できる知見を提供した。

重要性: VUS解釈という臨床上の重要課題を解決する検証済みの機能エビデンスを提供し、家族性PPGLにおける変異分類、監視、家族検査に実際的変化をもたらすため重要である。

臨床的意義: 臨床家や臨床遺伝学者は、アッセイ結果を用いて監視強度を最適化し、家族内検査を指導し、SDHB保因者の画像/手術計画を計算予測だけでなく機能分類に基づいて個別化できる。

ヒト細胞、複数のDKD/老化マウスモデル、ヒトPBMCでNUAK1発現上昇が確認され、NUAK1がROS/P53依存の尿細管老化・酸化ストレス・炎症・線維化を駆動することを示した。遺伝学的・薬理学的阻害（ドッキングで提示されたアシアチン酸を含む）は病態を軽減し、NUAK1をDKDの創薬可能な標的として位置づけた。

重要性: DKDにおける尿細管老化を駆動する特定キナーゼを同定・検証し、アシアチン酸足場という即応可能な創薬方向を提示して機序から治療開発へ橋渡しした点で重要である。

臨床的意義: NUAK1阻害薬（アシアチン酸足場の最適化を含む）は前臨床薬理・安全性試験に値し、血行動態とは異なる尿細管老化経路を標的としてDKD進行を遅延させる可能性がある。