内分泌科学研究週次分析

マウスの機序研究で、完全母乳栄養は褐色脂肪（BAT）の形態とミトコンドリアを保護し、AMPK活性の持続とα‑ケトグルタル酸産生を介して持続的な熱産生プログラムを刻印しました。母乳由来EVのmiR‑125a‑5pがHIF1ANを標的としてAMPKシグナルを強化し、AMPK阻害で効果は消失、αKG補充で混合栄養群のBAT欠損は回復しました。これにより食餌性肥満と耐糖能障害に対する長期抵抗性が示されました。

重要性: 完全母乳栄養と持続的なBATプログラミング・代謝保護を結ぶ明確な分子経路（母乳EV miR‑125a‑5p → HIF1AN → AMPK → αKG）を同定し、幼少期からの肥満・インスリン抵抗性予防に向けた翻訳可能な標的を提示しました。

臨床的意義: 代謝予防のための完全母乳栄養推奨を支持するとともに、AMPK/αKGシグナルや母乳EV miRNAを将来の心代謝リスク低減のバイオマーカーや介入標的として検討する根拠を提供します。

9,828回の単一胚移植を含む大規模多施設二重盲検ノンセレクション研究（独立検証n=5,487）で、ICNに基づく推定モザイクは14.4%に検出されたが出生率の低下は限定的で、既存の臨床・胚学的因子にICNを加えても予測性能は改善しませんでした。既報閾値による誤分類率は高く、産科・新生児アウトカムも群間で同等でした。

重要性: PGT‑Aモザイク報告を胚選択の意思決定に用いる現行の実務慣行に疑問を投げかけ、出生予測の実質的改善がないことを示すことでIVFラボの報告基準に即時的な影響を与え、不必要な胚廃棄を減らす可能性があります。

臨床的意義: 臨床医やIVFラボは、推定モザイク（ICN）のみを理由に胚の優先度を落としたり廃棄したりすべきではなく、カウンセリングと胚選択は確立された臨床・胚学的因子に基づくべきです。ラボはモザイク報告方針を見直すべきです。

SURPASS‑CVOTはASCVDを有する2型糖尿病患者約13,000例を対象にチルゼパチドとデュラグルチドを比較し、主要複合（心血管死・心筋梗塞・脳卒中）はチルゼパチド12.2%対デュラグルチド13.1%（HR 0.92、95.3%CI 0.83–1.01）で非劣性を満たしたが優越性は示されませんでした。安全性は概ね類似し、チルゼパチドで消化器症状がやや多かったです。

重要性: 実績あるGLP‑1作動薬との大規模二重盲検比較により、チルゼパチドが主要心血管イベントを増加させないことを示し、高リスク患者に対するインクレチン薬選択の判断材料を提供します。

臨床的意義: ASCVDを有する2型糖尿病患者では、デュラグルチドと比べ心血管リスクが過剰でないことからチルゼパチド導入を検討できる。ただし消化器系有害事象がやや多いため、忍容性と治療目標に合わせた説明と選択が必要です。