呼吸器研究月次分析

多層オミクスMR、縦断コホート解析、喫煙曝露マウスでのAAV過剰発現を統合した研究により、SERPING1がCOPDの因果的調節因子として同定されました。循環SERPING1高値はUK BiobankおよびECOPDで早期FEV1低下の減速と関連し、マウスでは過剰発現が肺機能と肺胞構造を改善しました。

重要性: 遺伝学的因果性を機序的およびin vivoで検証し、COPDのリスク層別化に直結する補体制御標的としてSERPING1を提示しました。

臨床的意義: SERPING1は早期FEV1低下の予測バイオマーカーとして開発可能であり、補体修飾を標的とする宿主指向治療として祖先別に層別化した早期試験での検討が示唆されます。

141例の肺サンプルで単一核RNA-seq（151万核）を空間トランスクリプトミクスおよび血漿プロテオミクスと統合し、肺機能・気腫・症状と結び付く新規細胞状態をマッピングしました。空間的病的ニッチや細胞状態の血漿バイオマーカー、細胞間ネットワークを同定し、層別化治療の設計に資する知見を提供します。

重要性: 組織病理とアクセス可能な血漿バイオマーカー、治療仮説を結び付ける高解像度アトラスを提供し、バイオマーカー駆動試験を可能にします。

臨床的意義: 患者層別化および試験充足のための血液ベースパネル開発を支持し、線維化／リモデリングニッチとそのシグナルを標的とする介入の優先順位付けに寄与します。

52施設で実施された二重盲検第2b相RCT（165例無作為化、160例解析）で、ナルブフィン徐放製剤（27/54/108 mg 1日2回）は6週間でIPFの24時間客観的咳嗽頻度を用量依存的に低下させ、54 mgおよび108 mgは患者報告アウトカムも改善しました。安全性と長期効果は第3相での確認が必要です。

重要性: IPFの症状標的薬に対する高品質ランダム化エビデンスであり、重要な未充足ニーズに応え、客観的デジタルエンドポイントを用いた第3相試験の基盤を築きます。

臨床的意義: 第3相での検証を経て、ナルブフィン徐放製剤はIPF咳嗽に対する初の客観的に評価された症状治療となる可能性があり、臨床医や試験設計者はデジタル咳嗽モニタリングを組み込むべきです。

複数コホートの単一細胞マルチオミクスで、TGFβおよびWNT–β‑カテニン活性と線維化指向プログラムを有する循環単球状態（LC‑Mo）を同定し、倦怠感・呼吸困難・BALでの線維化指向マクロファージ・干渉因子応答不全と相関することで、持続する呼吸障害と特定の免疫細胞状態を結びつけました。

重要性: 再現性のある免疫細胞プログラムを長期呼吸症状に機序的に結びつけ、TGFβ／WNTなどの介入可能な経路と干渉因子応答低下を翻訳研究の標的として提示したため重要です。

臨床的意義: LC‑Moサインは、長期型COVIDの免疫調節試験の被験者層別化バイオマーカーや、治療開発における干渉因子応答のモニタリングに利用可能です。

LIBRA‑seqで交差反応性ヒト抗体を探索し、RM 5‑1を同定。RM 5‑1はRSVとhMPVの主要サブグループを強力に中和し、F蛋白のØ/II/Vにまたがるエピトープに結合してマウスを防御し、広域予防・治療抗体の設計指針を示しました。

重要性: 二大呼吸器ウイルスに対して単一抗体で交差中和とin vivo防御を示し、普遍的予防やワクチン抗原設計の加速に寄与するため重要です。

臨床的意義: RM 5‑1のIND準備（PK/PD、安全性、Fc改変）を進める根拠となり、高リスク乳児や免疫抑制患者向けの長期予防の臨床試験実施を促します。