呼吸器研究月次分析

小児由来の中和抗体5種が前融合hMPV F上の4つのエピトープ（新規の三量体界面部位を含む）にマッピングされ、cryo-EMとマウス予防試験により機能的重要性が実証され、小児向け抗原標的が提示されました。

重要性: 小児特異的な構造エピトープマップをin vivo防御データとともに提示し、hMPVに対するワクチン・抗体設計に直結する点が重要です。

臨床的意義: 構造・機能の両面で実証された支配的エピトープを優先付けすることで、小児用ワクチンおよび予防抗体の合理的設計を可能にします。

ヒトデータと機序モデルを統合し、慢性感染・アレルゲン曝露下でIL-17CがILC3上のIL-17REを介してIL-17Aを増強し、好中球優位の喘息エンドタイプ転換を引き起こすこと、Il17re欠失で経路が抑制されることを示しました。

重要性: 難治性の好中球優位気道表現型に対する実行可能な標的としてIL-17C–IL-17RE軸を提示します。

臨床的意義: IL-17C/IL-17RE阻害薬の開発を促し、エンドタイプ層別化のためのバイオマーカーとしてIL-17C測定の有用性を示唆します。

重症ウイルス損傷後に出現する異形成性KRT5陽性上皮修復が組織常在リンパ球の蓄積を促進し、肺胞再生を抑制する修復–免疫フィードバックループを明らかにしました。

重要性: 肺再生を制限する標的可能な上皮–免疫相互作用を定義し、再生・免疫調整介入の戦略立案に資します。

臨床的意義: 重症肺炎後の肺胞再生回復に向け、修復経路再編や組織常在リンパ球制御介入の可能性を支持します。

全ゲノムCRISPRiでHGSがコロナウイルスMと結合してERGIC輸送と粒子組立を促進する保存的宿主因子であることを同定。M由来ペプチドとリボフラビン四酪酸エステルがこの界面を阻害し、in vitro／in vivoで広域抗コロナ活性と粒子組立阻止を示しました。

重要性: 保存的な宿主–ウイルス界面を標的とし、耐性化しにくい宿主指向抗ウイルス戦略を実現し得る再目的化化合物を提示した点が画期的です。

臨床的意義: ADME・毒性評価を経てHGS阻害薬（ペプチドまたはRTB）の臨床開発を後押しし、将来のコロナウイルス流行に対する広域適応が期待されます。

重症成人において、肺トランスクリプトーム指標FABP4とGPT-4によるEMR解析を統合した分類器はAUC約0.93（独立検証で正確度96%）を示し、バイオマーカー単独・LLM単独・入院時の臨床診断を凌駕しました。

重要性: LLMと宿主バイオマーカーの統合によりICUのLRTI診断性能が大幅に向上する、実装可能なパラダイムを示した点が重要です。

臨床的意義: より迅速で精確な抗菌薬選択や追加検査の最適化に資する可能性があり、導入前に多施設前向き評価が推奨されます。