敗血症研究日次分析

概要

本日の注目は、敗血症の診断と予後評価を前進させる3報です。ベイズ型ネットワークDTAメタアナリシスは、CD64が臨床スコアを上回る診断精度を示すことを明らかにしました。前向きコホート研究では、尿沈渣とTIMP-2*IGFBP7・KIM-1の併用により敗血症関連急性腎障害（SA-AKI）の進展・死亡予測が大幅に向上しました。多施設新生児研究では、遅発性敗血症に対するプレセプシンの実用的カットオフが示されました。

研究テーマ

敗血症の診断バイオマーカーと臨床スコア
敗血症関連急性腎障害におけるリスク層別化と予後
新生児遅発性敗血症の診断

選定論文

1. 敗血症診断における各種バイオマーカーおよびスコアリングシステムの診断精度の比較：系統的レビューとベイズ診断精度ネットワーク・メタアナリシス

7.95Level IメタアナリシスJournal of critical care · 2025PMID: 40245524

78研究（34,234例）を対象としたベイズ型DTAネットワーク・メタアナリシスで、CD64はsTREM-1やプレセプシン、qSOFAやSIRSといった臨床スコアより高い診断性能を示しました。研究デザイン、敗血症割合、サンプルサイズ、選択バイアスが異質性の主因でした。

重要性: Sepsis-3以降のエビデンスを網羅的に比較し、敗血症検出における最適なバイオマーカー選択を支援するため、診断アルゴリズムや将来のガイドライン改訂に影響します。

臨床的意義: CD64の測定を敗血症スクリーニングやトリアージに組み込むことが検討されます。導入に際しては、検査の可用性、結果報告時間、費用対効果を考慮すべきです。

主要な発見

敗血症診断のバイオマーカーと臨床スコアを比較する78研究・34,234例を統合。
CD64は最も高い診断性能（DOR 20.17；中等度のエビデンス）を示し、sTREM-1やプレセプシンを上回った。
バイオマーカーはqSOFAやSIRSよりも敗血症の検出に有効だった。
メタ回帰で、研究デザイン、敗血症割合、サンプルサイズ、選択バイアスが主な異質性要因と判明。

方法論的強み

階層モデルを用いたベイズ型アームベースDTAネットワーク・メタアナリシス
PROSPERO登録済みプロトコルと多変量メタ回帰による異質性の検討

限界

検査法やカットオフの不均一性により直接比較性が制限される可能性
エビデンス質が中等度〜低であり、出版・選択バイアスの影響が残る

今後の研究への示唆: アッセイとカットオフを標準化した前向き直接比較試験、マルチマーカーパネルの評価、費用対効果を含む実装研究が求められます。

2. 尿沈渣検査を腎細胞停止・損傷バイオマーカーに併用すると、敗血症関連急性腎障害の進展および死亡予測は改善するか？

7.45Level IIコホート研究BMC nephrology · 2025PMID: 40247231

SA-AKIステージ1–2の96例で、Day3の尿沈渣スコアをuTIMP-2*IGFBP7およびuKIM-1に併用すると、単独使用よりも進展予測（AUC最大0.979）および死亡予測（AUC最大0.807）が顕著に向上しました。約半数がステージ3へ進展し、3分の1が死亡しました。

重要性: 低コストの尿沈渣検査をバイオマーカー戦略に統合することで、SA-AKIの予後予測精度を大幅に高める実践的手法を示しました。

臨床的意義: Day3の尿沈渣スコアをuTIMP-2*IGFBP7（可能ならKIM-1も）に併用し、進展・死亡高リスクのSA-AKI患者を早期に同定して腎保護介入や腎臓内科コンサルトを前倒しすべきです。

主要な発見

前向きコホート96例（SA-AKIステージ1–2）；48%がステージ3に進展し、33.3%が死亡。
uTIMP-2*IGFBP7の進展予測AUCは0.837、uKIM-1は0.657。
Day3の尿沈渣（Perazella/Chawlaスコア）を併用すると、進展予測AUCは0.977–0.979、死亡予測AUCは0.796–0.807に上昇。
臨床試験登録済み（NCT06064487）で、Day1/3/7に連続測定を実施。

方法論的強み

前向きデザインで連続測定と事前定義アウトカムを設定
顕微鏡的尿沈渣スコアと細胞周期停止・損傷バイオマーカーの統合評価

限界

単一コホートで症例数が限られ（n=96）、一般化に制約
外部検証と臨床意思決定への影響評価が必要

今後の研究への示唆: 多施設外部検証、リスクスコアへの統合、バイオマーカー・尿沈渣ガイドの介入研究によりSA-AKI進展抑制効果を検証すべきです。

3. 重症新生児における新生児遅発性敗血症の診断に対するプレセプシンの正確性：前向き研究

7.15Level IIコホート研究Clinical chemistry and laboratory medicine · 2025PMID: 40249949

重症新生児351例の多施設前向きコホートで、プレセプシンはLOS発症時および24–48時間後に上昇し、AUCは全症例で0.71、確定例で0.74でした。713 ng/Lのカットオフで約2/3を正確に分類し、陰性的中率は89%でした。基礎疾患による基準値の影響は認めませんでした。

重要性: 多施設前向きデータに基づき、新生児LOSに対するプレセプシンの実用的カットオフを提示し、新生児集中治療室の診断アルゴリズムへの統合を後押しします。

臨床的意義: 重症新生児のLOS診断と除外判断において713 ng/Lのプレセプシン閾値を活用し、培養や臨床評価と併用して抗菌薬適正化に寄与します。

主要な発見

351例中69例がLOSを発症し、プレセプシンは発症時および24–48時間後に上昇。
発症時の診断AUCは全症例で0.71、培養確定例で0.74。
713 ng/Lのカットオフで約2/3を正しく分類し、陰性的中率は89%。
非感染新生児では基礎疾患によるプレセプシン基準値の影響はなかった。

方法論的強み

多施設前向きデザインでバイオマーカーを連続測定
ROC解析によりカットオフ最適化と予測指標を提示

限界

識別能は中等度（AUC約0.71–0.74）で偽陽性・偽陰性の余地が残る
確定敗血症のイベント数が限られ、外部検証が望まれる

今後の研究への示唆: マルチマーカーや意思決定支援アルゴリズムへの組込み、抗菌薬適正化と転帰への影響評価、様々なNICUでの外部検証が必要です。