敗血症研究日次分析

概要

本日の注目は3件です。ICU生理研究で、10秒間の呼気終末遮断に伴う脈圧変化が前負荷反応性を高精度に検出できることが示されました。PREMILOC試験の再解析では、極低出生体重・超早産児の予防的ヒドロコルチゾン投与は遅発性敗血症を有意に増加させず、死亡は減少する関連が示されました。二重盲検RCTでは、クルクミン／ピペリン補助療法が炎症・検査指標を改善する一方、死亡率への効果は認められませんでした。

研究テーマ

集中治療におけるベッドサイド循環動態評価
超早産児に対する予防的ステロイドの安全性
敗血症における補助的抗炎症療法

選定論文

1. 10秒間の呼気終末遮断試験におけるリアルタイム脈圧変化は前負荷反応性を確実に検出する

71.5Level IIコホート研究Critical care (London, England) · 2025PMID: 40514683

洞調律で人工呼吸中の143例において、10秒間の呼気終末遮断中の脈圧変化は、輸液ボーラスまたは受動的下肢挙上に基づく心係数閾値を用いて前負荷反応性を確実に識別した。本手法は、心係数モニタリングの簡便なベッドサイド代替となり得る。

重要性: 敗血症を含む重症患者の輸液療法を効率的に最適化し、不要な輸液負荷を減らし得る実用的かつ時間効率の高い生理学的検査を提示する。

臨床的意義: 10秒EEOによる脈圧変化を用いることで、高度な心拍出量モニタを用いずに前負荷反応性をベッドサイドでスクリーニングでき、人工呼吸管理下ICU患者の輸液管理に資する。

主要な発見

10秒EEO中のリアルタイムΔPPは前負荷反応性を確実に検出した。
前負荷反応性は、輸液ボーラスでのΔCI ≥15%または受動的下肢挙上でのΔCI ≥10%という参照基準で定義された。
洞調律で人工呼吸中の143例のうち、61例（43%）が反応者であった。

方法論的強み

輸液ボーラスまたは受動的下肢挙上という事前定義の参照基準を用いた人工呼吸患者での前向き生理学評価。
動脈圧波形の直接解析によりリアルタイムのベッドサイド評価が可能。
研究登録が明示されている（IDRCB 2010A0095942）。

限界

要旨が途中で途切れており、診断精度（AUCや閾値）などの詳細は本情報では不明。
不整脈や自発呼吸患者への適用性は検討されていない。
生理学的検査の評価であり、戦略の無作為比較試験ではない。

今後の研究への示唆: 診断精度（AUCや最適ΔPP閾値）の定量化、対象の拡大（不整脈・自発呼吸を含む）、EEOガイド輸液戦略のアウトカム試験での検証が望まれる。

2. 超早産児における予防的ヒドロコルチゾンと敗血症リスク

71Level IIコホート研究European journal of pediatrics · 2025PMID: 40515786

PREMILOC無作為化試験の二次解析により、予防的ヒドロコルチゾンは調整後も遅発性敗血症を有意に増加させず（RR約1.04）、競合リスク解析では死亡の減少（HR約0.43）が示唆された。在胎週数の高さ、経腟分娩、10日目以降の追加ステロイドはLOSリスクの低下と関連した。

重要性: 予防的ヒドロコルチゾンの遅発性敗血症に関する安全性を明確化しつつ死亡減少の可能性を示し、新生児ステロイド投与の指針策定に資する。

臨床的意義: 超早産児のBPD予防目的の低用量ヒドロコルチゾンは、調整後には遅発性敗血症リスクを増加させず、死亡を減少させる可能性がある。感染リスクと周産期因子を考慮しつつ使用を検討できる。

主要な発見

遅発性敗血症はプラセボ24%、ヒドロコルチゾン30%で発生（P=0.12）。
ヒドロコルチゾンとLOSの関連は調整後も非有意（RR 1.041, 95%CI 0.738–1.471, P=0.817）。競合リスク解析でも有意差なし（HR 1.105, 95%CI 0.787–1.552, P=0.560）。
ヒドロコルチゾンは競合する死亡の減少と関連（HR 0.427, 95%CI 0.259–0.707, P<0.001）。

方法論的強み

無作為化試験データを用い、ポアソン回帰、Cox回帰、Fine–Gray競合リスク解析など複数モデルで検討。
周産期共変量で調整し、相互作用も探索。
試験登録済みのRCTデータセット（NCT00623740）を利用。

限界

事後的な二次解析であり、残余交絡や多重検定の影響を受け得る。
一般化可能性はPREMILOC類似の超早産児集団に限られる。
LOSの追跡期間（3日以降）の厳密な区間は要旨からは明確でない。

今後の研究への示唆: 標準化されたヒドロコルチゾン投与プロトコル下での感染リスクの前向き検証と、死亡減少の機序解明が必要である。

3. 敗血症の重症患者におけるクルクミンとピペリン併用療法の効果：無作為化二重盲検対照試験

69.5Level Iランダム化比較試験Trials · 2025PMID: 40514680

ICU入院の敗血症66例を対象とする二重盲検RCTで、7日間のクルクミン／ピペリン補充はCRP・赤沈・ビリルビンなどの炎症・検査指標を改善し、血液学的指標にも変化を示したが、死亡率の差は認めなかった。解析はintention-to-treatで実施された。

重要性: 安価で広く入手可能な補助療法が敗血症の炎症指標を改善することを無作為化試験で示し、臨床アウトカムに焦点を当てた大規模試験の必要性を喚起する。

臨床的意義: クルクミン／ピペリンは炎症調節の補助療法として研究的には検討可能だが、現時点のエビデンスでは生存や臓器不全の改善を目的とした日常診療での使用は支持されない。

主要な発見

ICU敗血症66例の二重盲検RCT：死亡は介入10/33、対照12/33で有意差なし。
対照比で総・直接ビリルビン（P=0.02）、CRP（P=0.04）、赤沈（P<0.001）、pH（P<0.001）、血小板数（P=0.01）が有意に低下。
介入群では赤血球数・ヘモグロビン・ヘマトクリットの低下が小さく、MCHとMCHCは高値を示した。

方法論的強み

二重盲検無作為化デザインで、intention-to-treat解析を実施。
7日間の補充と標準化された用量設定（経腸栄養下）が事前規定。
臨床試験登録済み（IRCT20150613022681N4）。

限界

単一試験でサンプルサイズが小さく、死亡や臨床エンドポイントの検出力が限られる。
介入期間が短く（7日間）、代替アウトカムが中心。
要旨では検査値以外の有害事象の詳細が示されていない。

今後の研究への示唆: 死亡・臓器不全に対して検出力を有する多施設大規模RCTの実施、薬物動態・薬力学評価と安全性プロファイリングの強化が求められる。