敗血症研究月次分析

遺伝学的マウスモデルとグリコシド結合エンリッチメントを用い、Mrc1が200種超の循環マンノース化タンパク質の量を規定することを示した。Mrc1機能不全は炎症・臓器障害経路と重なり、ヒト敗血症シグネチャーと整合することで、レクチン受容体生物学を全身性の敗血症病態に結び付け、糖タンパク質バイオマーカーの解釈を明確化する。

重要性: 循環糖タンパク質群のシステムレベル制御因子を同定し、敗血症転帰と直接結び付けることで、機序とバイオマーカー／予後開発の橋渡しを行う点で重要。

臨床的意義: ヒトコホートでのMrc1およびマンノース化糖タンパクパネルの予後予測検証を支持し、炎症や臓器不全を低減するレクチン受容体経路介入の検討を促す。

26の前向き研究（1323例）を統合した登録済みメタアナリシスでは、心拍出量モニター全体のプール誤差率は49%（許容閾値30%）で、校正型パルスコンターのみが許容範囲であった一方、多くの非校正・非侵襲デバイスは不良であった。臨床的に重要なトレンド性・時間応答はほとんど報告されておらず、検証基準の転換が求められる。

重要性: 敗血症性ショックでの連続COデバイスの常用に疑義を呈し、リアルタイム診療で本質的な検証指標としてトレンド性・遅延を位置付けた点で重要。

臨床的意義: 敗血症性ショックでは連続CO測定に校正型パルスコンターを優先し、検証研究ではトレンド性・精度・時間応答の報告を必須とすべきである。

前臨床機序研究により、オリゴイミダゾリウム系カルボン酸ポリマーが一過性にN-ヘテロ環カルベンを形成し、溶菌に頼らない膜透過を可能にしてコリスチン耐性を含む多剤耐性菌に強力な活性を示すことが示された。アミド誘導体はマウス敗血症・感染モデルでアウトカムを改善し、細胞内標的型の新規抗菌薬クラスを示唆する。

重要性: 抗菌ポリマーの臨床翻訳上の主要障壁に対し、in vivo有効性を伴う一般化可能な非溶菌的取り込み機構を提示した点で重要。

臨床的意義: 多剤耐性敗血症病原体に対する細胞内標的抗菌薬の開発を後押しし、臨床応用に向けたPK/PD・毒性・用量設定の検討が次の課題となる。