敗血症研究週次分析

術前無症候の152例の血清非標的メタボロミクス／リピドミクスとマウス単核RNA-seqを統合し、セリンやアミノアジピン酸が単純感染と敗血症を区別する指標であることを示した。ミトコンドリア関連遺伝子（Cox4i1、Cox8a、Ndufa4）の組織横断的低下と肝に特異的なセリン依存代謝シフトを結び付け、早期セリン中心バイオマーカーとミトコンドリア標的の可能性を提案している。

重要性: 無症候期のヒトバイオマーカーとin vivoでの機序検証を橋渡しし、早期敗血症検出を前進させるとともに、ミトコンドリアの生体エネルギー代謝を統一的な病態学的特徴かつ介入点として強調している点が重要です。

臨床的意義: 外部検証後、セリン中心の代謝物パネルは早期敗血症のリスク層別化ツールとして実装可能で、監視や早期介入の優先化に寄与する。ミトコンドリア生体エネルギー経路、特に肝のセリン代謝は前臨床・初期臨床での治療評価に相応しい。

大腸菌菌血症193株の全ゲノム解析で、約21%にETT2とETT2-ARが共存し、院内帰属死亡の増加（調整OR 3.0）と関連した。機能実験でこれらのアイランドは古典的補体系活性化を抑制し、宿主細胞への接着と細胞死を増強することで毒力と死亡増加の機序を示した。

重要性: 特定の細菌毒力座を患者死亡と結び付け機序検証を行っており、病原体に基づくリスク層別化と抗毒力・補体系を用いた補助戦略の検討に資するため重要である。

臨床的意義: 大腸菌菌血症でETT2/ETT2-ARを迅速ゲノムスクリーニングすることで高リスク患者を特定し、早期の集中的治療や補助療法の適用を検討できる。迅速診断法や抗毒力介入の開発を促す。

英国41施設の実用的ランダム化試験（n=1,404）で、デクスメデトミジン／クロニジン鎮静はいずれもプロポフォールと比較して抜管までの時間を短縮しなかった。両α2作動薬で興奮と重度徐脈が増加し、180日死亡に差はなく、敗血症の有無による交互作用は認められなかった。

重要性: 大規模な高品質実用RCTであり、ICU鎮静の比較効果に関する決定的エビデンスを提供し、機械換気中の敗血症患者やガイドラインへ直接的影響を及ぼす点で重要である。

臨床的意義: 機械換気患者（敗血症を含む）ではプロポフォールを第一選択鎮静薬とする裏付けを強化する。α2作動薬選択時は興奮や徐脈のリスク増加に注意し、循環動態モニタリングや個別化鎮静が必要である。