敗血症研究週次分析

68コホート・12,026検体の単一細胞・バルク転写物・プロテオーム統合解析により、保存的な42遺伝子SoMスコアを検証しました。SoMは年齢・性別・肥満・喫煙・併存症と感染重症度を結びつけ、薬剤や生活習慣で修飾可能であり、ヒドロコルチゾンで有害となり得る敗血症患者を予測し、死亡率とも関連しました。精密免疫療法と試験層別化の枠組みを提供します。

重要性: 多様なベースラインリスク因子を一つの検証済み免疫シグネチャに統合し、重症度・死亡・治療反応の違い（ヒドロコルチゾンの有害性を含む）を予測できるため、精密試験と治療選択を可能にする点で重要です。

臨床的意義: SoMスコアは、敗血症でのステロイド使用や免疫調節薬の選択、反応者／有害者を想定した試験の層別化に用いられ得る。臨床導入には前向き検証とEHRへの組み込みが必要です。

TNF誘発SIRSマウスモデルにおいて、TNFがマクロファージのエフェロサイトーシスを抗炎症的なクリアランスから溶解性のカスパーゼ8依存性パイロトーシスとIL‑1β成熟を伴う炎症プログラムへ再プログラムできることを示しました。この機序は死細胞処理とサイトカイン成熟を結び付け、SIRS／敗血症の炎症破綻を駆動するTNF–カスパーゼ8軸を示唆します。

重要性: エフェロサイトーシスが必ずしも免疫学的に沈黙的ではなく、TNF下で炎症を駆動する可能性を示し、カスパーゼ8依存性パイロトーシスとIL‑1β成熟を過剰炎症抑制の機序標的として提示した点で意義深いです。

臨床的意義: TNF–カスパーゼ8–IL‑1β軸を標的化する（例：カスパーゼ8の調節やIL‑1経路遮断）ことでSIRS／敗血症の過剰炎症を抑制できる可能性があるが、前臨床所見のためヒトでの検証が必要です。

ASMはシステマティックレビューとGRADEに基づき、陽性血液培養に対する迅速診断検査と能動的コミュニケーション（ステワードシップ）の併用が標的治療までの時間と在院日数を短縮すると推奨しています。死亡率に関するRCTデータは限られるものの、検査室とAMSチームが迅速同定ワークフローを実装するための8つの実践的推奨を提示しています。

重要性: 不均一なエビデンスを実行可能なGRADE付き推奨に翻訳し、実装されれば血流感染の標的治療までの時間を実質的に短縮できる点で重要です。これは敗血症アウトカムに直結するため、検査室とステワードシップの運用設計に資します。

臨床的意義: 病院は核酸増幅法、MALDI‑TOF、マイクロチップパネル等の迅速同定・耐性検出プラットフォームを導入し、構造化されたAMS連絡経路を確立して有効治療開始までの時間を短縮すべきです。導入時には時間指標、在院日数、死亡率への影響を前向きに評価する必要があります。