敗血症研究週次分析

本研究は敗血症心筋におけるリジンラクチル化を網羅的に同定し、HADHAのK166およびK728のラクチル化がHADHA活性を抑制してミトコンドリア機能とATP産生を障害し、心筋収縮能を低下させることを示した。SIRT1/3がこれらの修飾を制御し、部位特異的変異で因果性が確認された。

重要性: 乳酸シグナルをHADHAラクチル化／SIRT1/3という介入可能な機序軸に結び付け、乳酸を単なるバイオマーカーではなく能動的修飾因子として再定義する点で重要である。

臨床的意義: ラクチル化を標的とする治療（SIRT1/3調節薬など）やHADHA機能の修復が敗血症性心筋抑制の予防・治療につながる可能性があり、心筋ラクチル化の臨床検査化が推奨される。

本研究は自己成長型ナノセレンハイドロゲル被覆を提示し、マクロファージを再プログラム（M1低下・M2上昇、M2/M1比146%増）してTF放出とトロンビン産生を低減し、LPSウサギモデルやブタ血管モデル、敗血症患者でのトランスレーショナル所見として凝固とカテーテル血栓を抑制した。

重要性: 強い炎症・敗血症環境下で血栓を抑制する機序に基づいたデバイス被覆を提示し、in vitro・小動物・大動物・患者観察という多層的証拠を示した点で意義深い。

臨床的意義: 安全性と耐久性が確認されれば、ICUや敗血症患者のカテーテル関連血栓・炎症を低下させ、機器不全や血栓性合併症を減らす可能性がある。ヒト試験でセレン曝露や感染リスクを評価する必要がある。

多施設前向きコホート（n=225）で、EV‑CLB（TF依存トロンビン産生／uPA依存プラスミン産生比）は24時間時点で非生存群で有意に高値であり、調整後も90日死亡を独立予測し、単独のEV指標よりもSAPS IIや乳酸と強く相関した。

重要性: 機序的根拠を持つ複合EVバイオマーカー（EV‑CLB）を提示し、敗血症性ショックの死亡リスクを層別化することで、表現型に応じた凝固介入の実装につながる可能性がある。

臨床的意義: EV‑CLBは抗凝固や抗線溶戦略の試験対象選定のための早期予後層別化に利用できるが、臨床導入には測定アッセイの標準化と技術の拡張性が前提となる。