敗血症研究週次分析

本機序研究は、LPSによるNF-κB→COX2/sPLA2によるリン脂質シグナルの亢進が心筋細胞のHIF-1αを過剰活性化し、iNOS/NOを介してミトコンドリア呼吸を抑制、細胞障害性低酸素と敗血症性心筋症を引き起こすことを示しました。心筋HIF-1αヘテロ欠失やCOX2/sPLA2阻害は機能障害を軽減し、介入可能な複数の標的を示唆します。

重要性: 炎症性脂質代謝からHIF-1α安定化、ミトコンドリア不全へと連なる分子経路を明確にし、COX2・sPLA2・PKA・iNOS/HIF-1αといった敗血症性心筋症に対する介入可能な標的を提示しました。

臨床的意義: COX2・sPLA2・PKAの調節やHIF-1α/iNOS抑制を臨床的に妥当な敗血症モデルで検証することを支持し、脂質メディエーターやHIF-1α活性に基づくバイオマーカーで敗血症性心筋症の高リスク患者を同定する研究を促します。

34週以上のリスクのある新生児1,830例を対象とした10病院クラスターRCTで、EOS計算機は事前定義の有害基準を半減し、24時間以内の抗菌薬開始を26.6%→7.2%に大幅に減らしました。有害事象は類似で再入院時の培養は陰性が多かったが、治療を受けた症例の抗菌薬期間は計算機群で長めでした。

重要性: EOS計算機が経験的抗菌薬曝露を安全かつ大幅に削減できることを初めて無作為化で示し、新生児の抗菌薬適正使用とガイドライン導入に直接的な影響を与えます。

臨床的意義: 危険因子を持つ新生児では、EOS計算機ベースのプロトコル導入を検討し、抗菌薬を開始した場合の投与期間最適化策を同時に運用すべきです。

9施設の小児敗血症コホート（n=320）で、EBVカプシドIgG陽性は過剰炎症（高フェリチン、MAS）を介しておよび直接的に死亡と因果的に関連しました。因果モデリングはEBV抗体陽性とCRP・フェリチン・IL-18BP上昇、ADAMTS13活性低下、外因性刺激に対するTNF応答低下と結び付け、潜在EBVが急性敗血症経過に影響する可能性を示唆しています。

重要性: 因果推論を用いて、EBV抗体陽性が過剰炎症／MAS表現型と死亡を予測することを示し、小児敗血症のリスク層別化や免疫調整療法の標的化に応用可能な知見を提供しました。

臨床的意義: 小児敗血症のリスク層別化にEBV抗体の測定や高フェリチン血症／MASの監視を検討すべきであり、EBV関連過剰炎症表現型を標的とした免疫調整療法の試験を支持します。