敗血症研究週次分析

マウスのサルモネラ敗血症モデルで、食餌性鉄負荷は生存を悪化させ、TIM‑3欠損はさらに転帰を悪化させた。TIM‑3欠損はIL‑12R依存のCD4+ T細胞応答を障害しIL‑10産生を増加させ、鉄過負荷関連の細菌性敗血症における保護的免疫チェックポイントとしてのTIM‑3を示した。

重要性: 鉄過負荷と不適応なCD4応答を結び付ける調節機構を明らかにし、TIM‑3を臨床応用可能な免疫調節軸として提示した点で重要である。

臨床的意義: 血液腫瘍など鉄過負荷リスクのある患者では鉄管理を重視すべきことを示唆し、TIM‑3標的戦略のトランスレーショナル評価（タイミング・安全性の検討）が必要である。

単施設ICUコホート（n=3,990）で診断後7日間の日次凝固指標を群ベーストラジェクトリで解析し、臨床像と予後が異なる4つの敗血症サブフェノタイプを同定した。動的凝固プロファイリングは敗血症関連凝固障害のリスク層別化と治療方針決定に有用なデータ駆動手法である。

重要性: 大規模縦断的フェノタイピングにより凝固ダイナミクスを実用化し、臨床的に意味あるサブグループの同定を促進、精密集中治療や試験の濃縮戦略への応用可能性が高い。

臨床的意義: 凝固トラジェクトリは早期リスク層別化、抗凝固や輸血戦略の選択、敗血症関連凝固障害を標的とする試験の組入基準決定に活用できる可能性がある。

合成生物情報学的アプローチで設計・合成された二機能性カチオン性リポペプチド（aquicidine L、C4）は、膜脂質を二重標的として、メロペネム耐性グラム陰性およびMRSA/VRE様グラム陽性病原体に対するマウス腹膜炎性敗血症モデルでin vivo有効性を示し、実験室レベルで検出可能な耐性は発生しなかった。

重要性: 相補的スペクトルと二重機序の膜標的を有する革新的な抗菌薬候補を提示し、多剤耐性菌による敗血症への喫緊の対策に寄与する点で重要である。

臨床的意義: これらのリポペプチドは前臨床段階の候補であり、薬物動態・毒性評価、用量最適化、最終治療薬との比較試験が必要である。トランスレーショナル課題を克服すれば多剤耐性敗血症の新規治療になり得る。