敗血症研究週次分析

前臨床の機序研究で、心筋細胞に富むlncRNA（Cpat）がGCN5によるクエン酸合成酵素のアセチル化を抑制し、MDH2–CS–ACO2複合体を安定化してミトコンドリアTCAフラックスを維持することが示されました。Cpatの介入は敗血症性心筋症モデルで心筋障害を軽減し、代謝を標的としたRNAベース治療の可能性を示します。

重要性: 敗血症性心筋症におけるミトコンドリア代謝の新たなRNA制御機構（GCN5–CS相互作用）を明らかにし、抗炎症とは異なる治療軸を提示した点で重要です。

臨床的意義: 臨床的には、Cpatの調節やGCN5–クエン酸合成酵素アセチル化阻害は敗血症性心筋の代謝と機能を保護する可能性があるが、安全性と送達可能性の評価のため大型動物および初期ヒト試験が必要です。

リン酸化プロテオミクスと遺伝学的モデルの統合により、STK10が血小板に発現するキナーゼでありILK（Ser343）を直接リン酸化して凝集、凝固促進活性、血小板–好中球相互作用、NET形成を制御することを示しました。血小板特異的STK10欠失は血栓炎症を低下させ、マウス敗血症の生存率を改善し、敗血症患者でもSTK10/ILK活性化の上昇が確認されました。

重要性: 血栓炎症と敗血症生存を結ぶ未報告の血小板キナーゼ経路を特定し、患者データでの裏付けを含むため、トランスレーショナルな治療標的として重要です。

臨床的意義: 敗血症における血小板駆動性血栓炎症を軽減するため、STK10阻害薬や経路修飾薬の開発を促します。今後は安全性（出血リスク）評価とSTK10/ILK活性に基づく患者層別化が必要です。

1,048例の多施設前向きARDSコホートで発症72時間以内の血清プロテオームに基づく潜在クラス解析により、臨床転帰やショック発生、人工呼吸器離脱日数、ラジオミクス所見、ステロイドや換気戦略への異なる反応性を示す3つの炎症表現型（C1–C3）を同定・外部検証しました。表現型層別化試験の基盤となるプロテオーム分類器を提示しています。

重要性: 大規模で検証済みのプロテオーム表現型分類は分子プログラムと臨床的に重要なARDSサブグループ、治療効果の不均一性を結びつけ、敗血症関連ARDSを含むバイオマーカー層別化試験への道を開きます。

臨床的意義: ベッドサイドでの表現型化のための簡便なプロテオーム分類器の開発を支持し、ARDS/敗血症集団での治療（ステロイド、換気法など）を表現型で層別するランダム化試験の正当性を示します。