敗血症研究週次分析

多菌性敗血症マウスモデルおよびin vitro解析で、グルタミン補充はマクロファージの細菌貪食能を回復させ、菌量や炎症プロファイルを改善し生存率を向上させた。機序としてGFAT依存の経路がDRP1のO-GlcNAc修飾とSer616リン酸化を促進し、ミトコンドリア分裂とCa2+動態を調整して貪食に必要な細胞質Ca2+を維持した。

重要性: 栄養シグナルをマクロファージ機能へ結ぶ新規かつ創薬可能な免疫代謝軸（GFAT–DRP1–カルシウム）を同定し、in vivoでの生存利益を示した点で重要。グルタミンを単なる栄養補助から機序的に支持された免疫回復補助療法候補へと再位置づける示唆を与える。

臨床的意義: 臨床応用に向け、免疫抑制表現型の敗血症でのグルタミン投与の時期・用量・安全性検討、薬力学バイオマーカー（O-GlcNAc化、DRP1リン酸化）の確立、GFAT/DRP1標的の低分子薬の早期試験を優先的に進めるべきである。

乳酸>3 mmol/Lの敗血性ショック219例を対象とした多施設無作為化試験で、組織灌流を標的にしてより低いMAPを許容する戦略（TTP）は、30日主要アウトカム（乳酸正常化かつ昇圧/強心薬不使用の生存日数）を改善せず、死亡率や臓器サポート非使用日数も標準治療と同等で、安全性の懸念は増加しなかった。

重要性: 蘇生の根幹的疑問（灌流指標に基づき低MAPを許容しても転帰は改善するか）を検証した今週最大級のRCTであり、転帰改善が認められなかったという高水準のエビデンスを提供し、ガイドライン検討に影響を与える。

臨床的意義: 毛細血管再充満などの末梢灌流評価を用いて昇圧薬の強度を調整し、灌流が良ければ過度な高MAP維持を避ける運用は支持される。一方、低MAP目標を一律に転帰改善目的で導入することは本試験のみでは支持できない。

複数データ源に基づくモデル解析で、東地中海地域の2021年AMR関連死亡は38万件、AMR起因死亡は9.28万件と推定され、MRSAや主要グラム陰性菌を含む6病原体が大部分を占めた。2050年までの予測では大幅増加が見込まれ、年齢・国別の格差を踏まえた監視・適正使用・標的介入の緊急性を示している。

重要性: 敗血症の罹患率・死亡率に直結する地域AMR負担の高解像度推定と2050年予測を提示し、高負担国での適正使用、検査能力強化、ワクチン戦略の優先順位付けを支える点で政策的意義が大きい。

臨床的意義: 地域の保健システムはMRSAやグラム陰性菌対策を優先し、微生物検査能力を拡充し、予測に沿った適正使用・ワクチン戦略を整備する必要がある。国際的にはAMR監視を敗血症診療フローと結び付ける重要性を示す。