敗血症研究週次分析

多施設非盲検非劣性RCT（315例無作為化、292例解析）で、セファゾリンはMSSA菌血症に対してクロキサシリンと比較し90日複合転帰で非劣性（75%対74%）を示し、重篤有害事象や急性腎障害（1%対12%）が有意に少なかった。本試験は、非デバイス／非中枢神経感染の多くのMSSA菌血症に対しセファゾリンが有効で安全性が高い静注選択肢であることを支持します。

重要性: MSSA菌血症に対するセファゾリンとクロキサシリンの直接比較を行った初のランダム化試験で、同等の有効性と優れた腎安全性を示し、抗菌薬適正使用および処方に即時の影響を与える発見です。

臨床的意義: 臨床では、対象患者（デバイス／中枢神経感染を除く）に対しセファゾリンをMSSA菌血症の第一選択静注薬として検討でき、AKIの発生を減らし忍容性を高める可能性がある。抗菌薬適正使用プロトコルの更新が推奨されます。

本研究はBRD3–TRIM21–CREBBP–CREB1軸を明らかにし、単球／マクロファージでACOD1を転写的に上方制御してIL‑1β/NLRP3依存の炎症を増幅することを示しました。骨髄系特異的Brd3欠損は4種の感染モデルで保護効果を示し、BRD3を敗血症における有望な免疫代謝標的として位置付けます。

重要性: クロマチンリーダーBRD3をインフラマソーム活性化と結び付ける新規の免疫代謝経路を同定し、複数モデルでのin vivo検証によりトランスレーショナル標的化の優先順位付けを促進する点で重要です。

臨床的意義: 前臨床段階ですが、BRD3阻害やBRD3–TRIM21–CREBBP–CREB1経路の修飾は敗血症の不適応性炎症を抑える合理的戦略であり、阻害薬と翻訳的バイオマーカーの開発が望まれます。

単一細胞とバルクトランスクリプトーム、機械学習、実験モデルを統合した本研究は、敗血症で炎症促進型好中球が著増することを示しました。PAD4はNETs形成と腎障害を駆動するハブ遺伝子として同定され、PAD4ノックダウンはラットでNETsを減らし腎障害を軽減し、ヒト敗血症試料でもハブ遺伝子発現の上昇が確認されました。

重要性: 免疫細胞の不均一性から臓器特異的障害へのトランスレーショナルな橋渡しを行い、PAD4/NETsを敗血症関連AKIの機序駆動因子兼治療標的として種横断的に検証した点で意義深いです。

臨床的意義: 敗血症関連AKIに対するPAD4/NETs標的アッセイと介入の開発を支持し、好中球亜群のモニタリングがリスク層別化された臓器保護戦略の指標となり得ることを示唆します。