敗血症研究週次分析

多国間RCT（86施設、19か国）で、発症4時間以内の敗血症性ショック患者に対しCRT指標を用いた個別化蘇生と通常治療を比較した。CRTプロトコールは死亡・生命維持期間・入院日数からなる階層複合アウトカムで有意な改善（ウィン比1.16、95%CI 1.02–1.33、P=0.04）を示し、主に臓器サポート期間の短縮が寄与した。死亡率差は小さかった。

重要性: 床頭での生理指標（CRT）に基づく蘇生戦略が早期敗血症性ショックで臨床的に重要な階層型複合アウトカムを改善することを示した最大規模の実用的RCTであり、構造化されたCRTアルゴリズム採用の根拠を与える。

臨床的意義: 早期敗血症性ショックで昇圧薬や臓器サポート期間を短縮するため、CRT指標に基づく蘇生プロトコールの導入（訓練とワークフロー統合を含む）を検討すべきである。自動化やサブグループでの死亡率への影響は追加検証が望まれる。

27件のRCT（合計n=2253）を対象とした系統的レビューと試験逐次メタ解析で、超短時間作用型β遮断薬は28日死亡率を有意に低下させた（RR 0.66、95%CI 0.56–0.78）。効果は敗血症性頻脈や敗血症性心筋症の群、エスモロール使用で顕著であった。

重要性: 複数のRCTを統合した最上位エビデンスにより、補助的な超短時間β遮断が選択した敗血症患者の生存を改善しうることを示し、従来の循環管理パラダイムに挑戦する。

臨床的意義: 持続する敗血症性頻脈や選択された心筋症患者では、ヘモダイナミクス監視下でプロトコール化されたエスモロール／ランジオロールの使用を検討すべきである。適応、漸増法、安全監視の標準化が重要であり、大規模実用試験の追加を待つ必要がある。

TBX21、GNLY、PRF1、IL2RBの4遺伝子パネルを開発・外部検証し、敗血症の免疫状態を高精度で識別した（AUROC 0.891–0.909）。二重盲検無作為化患者99例のクラスタリングでは、特定の高発現エンドタイプでヒドロコルチゾンや胸腺ペプチド投与が90日死亡率を有意に上昇させることが示され、非層別化免疫療法の危険性を示唆した。

重要性: 免疫療法のために敗血症患者を層別化する実用的で外部検証済みのトランスクリプトームツールを提供し、有害な免疫調節薬のリスク回避と試験の選定に直接応用可能である。

臨床的意義: 4遺伝子パネルの迅速アッセイ化・実装により、エンドタイプ指向の免疫療法が可能となる。高発現エンドタイプではヒドロコルチゾンや胸腺ペプチドを避け、標的的免疫調整の試験を優先すべきである。