敗血症研究週次分析
今週の敗血症研究は、細胞間・分子機序（エクソソームlncRNA Rmrp、Nur77–トロンボモジュリン経路、補体C5a）や、抗菌薬耐性の大規模予測と政策示唆、そして診断・予後ツール（FHIR対応サブタイプ化、説明可能なML、内皮バイオマーカー、リアルタイム代謝センサー）の進展に重点が置かれています。前臨床での治療候補（C5a阻害剤、Nur77作動薬）や既存薬の再目的化（NKCC1阻害）に橋渡しできる報告があり、RCT・コホートにより臨床運用上の疑問（紹介前抗菌薬、乳酸ガイド輸液、腸球菌菌血症の短期療法）が精緻化されました。分子標的、相互運用可能な情報学、臨床的に実行可能なエビデンスの収束が目立つ週でした。
概要
今週の敗血症研究は、細胞間・分子機序（エクソソームlncRNA Rmrp、Nur77–トロンボモジュリン経路、補体C5a）や、抗菌薬耐性の大規模予測と政策示唆、そして診断・予後ツール（FHIR対応サブタイプ化、説明可能なML、内皮バイオマーカー、リアルタイム代謝センサー）の進展に重点が置かれています。前臨床での治療候補（C5a阻害剤、Nur77作動薬）や既存薬の再目的化（NKCC1阻害）に橋渡しできる報告があり、RCT・コホートにより臨床運用上の疑問（紹介前抗菌薬、乳酸ガイド輸液、腸球菌菌血症の短期療法）が精緻化されました。分子標的、相互運用可能な情報学、臨床的に実行可能なエビデンスの収束が目立つ週でした。
選定論文
1. II型肺胞上皮細胞はエクソソームlncRNA Rmrpの放出を介して肺胞マクロファージの敗血症誘発免疫抑制を促進する
CLP敗血症モデルでII型肺胞上皮細胞はlncRNA Rmrpを含むエクソソームを放出し、ZFP36を安定化させてPfkfb3 mRNAの分解を促進、マクロファージの解糖を障害して免疫寛容を誘導しました。Rmrpの細胞特異的枯渇により敗血症性免疫抑制と二次性緑膿菌肺炎が軽減され、循環エクソソームRmrpはマクロファージ耐性と患者予後と相関しました。
重要性: 敗血症後の肺免疫麻痺を説明する上皮→マクロファージのエクソソームlncRNA機序を明らかにし、Rmrpをバイオマーカーかつ治療標的候補として同定した点で重要です。
臨床的意義: エクソソームRmrpは敗血症誘発免疫抑制や二次性肺炎のハイリスク患者同定の予後マーカーになり得ます。Rmrpシグナル阻害によるマクロファージ解糖回復は宿主防御改善への治療戦略となり得ます。
主要な発見
- AEC-II由来のエクソソームRmrpはZFP36を安定化してPfkfb3 mRNAの分解を促進し、肺胞マクロファージの解糖を障害して免疫寛容を誘導した。
- 細胞特異的Rmrp枯渇は敗血症性免疫抑制と二次性緑膿菌肺炎を低減し、エクソソームRmrp量は患者予後と相関した。
2. 年齢別耐性有病率と人口動態の変化を統合した欧州の将来抗菌薬耐性負担推定と目標設定への示唆：モデリング研究
1,280万件超の血流感染感受性データとベイズ階層モデルを用いて2050年までの耐性BSI負担を予測し、高齢者（特に男性）で不均衡な増加が起こると示しました。年齢・性別の層別化は推定を大きく変え、2030年までの一律削減目標（例：10%）は多くの組合せで現実的でない可能性を示唆します。
重要性: 人口動態を組み込んだ政策・資源配分に関する予測を示し、一律のAMR目標に疑問を呈して高負担サブグループへの優先的介入を促す点で重要です。
臨床的意義: 公衆衛生および病院の抗菌薬適正使用は、高齢者や国別の高負担群を優先した監視・予防・個別化介入を行うべきで、一律目標に依存すべきではありません。
主要な発見
- 血流感染の耐性負担は主に高齢者（74歳以上）および多くの菌で男性に不均衡に増加する予測であった。
- 年齢・性別を分解すると予測が大きく変わり、現実的な発生率低下を仮定しても多くの組合せで2030年の10%削減達成は困難である。
3. サイトスポロンBはNur77–トロンボモジュリン経路の賦活化により敗血症の過凝固状態を改善する
CLP敗血症モデルおよび内皮細胞実験で、サイトスポロンBは内皮Nur77を活性化してトロンボモジュリンを増強し、APC産生を促進、線溶恒常性を回復し補体活性化を抑制して早期の過凝固を是正しました。内皮特異的Nur77欠損は効果を消失させ、経路の因果性を支持しました。
重要性: 内皮の転写経路（Nur77→TM→APC）という創薬可能なターゲットが敗血症性凝固障害を多面的に是正することを示し、機序的裏付けのある橋渡し標的を提示した点で重要です。
臨床的意義: Nur77作動薬やトロンボモジュリン/APC活性を増強する薬剤は早期敗血症性凝固障害に対する橋渡し開発が妥当であり、TM/APCなどのバイオマーカーを用いた患者選択が有用です。
主要な発見
- Csn-Bは内皮Nur77を賦活化してトロンボモジュリンとAPC活性を増強し、線溶を回復してCLP敗血症における凝固因子増加を抑制した。
- 内皮特異的Nur77欠損によりCsn-Bの効果は失われ、経路依存性と臓器障害・凝固障害に対するin vivo意義が確認された。