敗血症研究週次分析
今週の敗血症関連文献は、感染被害を減らす実装研究、創薬に直結する機序解明、そして臨床で展開可能な診断・予後ツールの進展が目立ちました。質の高いランダム化試験や大規模実装研究は母体・新生児の抗菌薬曝露や感染関連罹患を低減しました。遺伝学・プロテオミクスによる因果解析、内皮バリアやエピゲノム・代謝機構の研究、臨床コホートは有望な治療標的や臓器補助のタイミングに関する示唆を与えています。
概要
今週の敗血症関連文献は、感染被害を減らす実装研究、創薬に直結する機序解明、そして臨床で展開可能な診断・予後ツールの進展が目立ちました。質の高いランダム化試験や大規模実装研究は母体・新生児の抗菌薬曝露や感染関連罹患を低減しました。遺伝学・プロテオミクスによる因果解析、内皮バリアやエピゲノム・代謝機構の研究、臨床コホートは有望な治療標的や臓器補助のタイミングに関する示唆を与えています。
選定論文
1. 母体感染アウトカムを改善する多要素介入
マラウイとウガンダの59施設（431,394出産）で行われたクラスター無作為化試験で、APT-Sepsis（WHO手指衛生・感染予防・FAST-Mバンドル）は、感染関連の母体死亡・ニアミス・重度感染を1.9%から1.4%へ低下させ（リスク比0.68、P<0.001）、効果は一貫して持続しました。
重要性: 低資源環境でスケール可能な実装プログラムが母体の感染関連有害事象を低減することを無作為化試験で示し、政策決定や大規模導入を後押しする高水準のエビデンスです。
臨床的意義: 同様の医療環境では、WHO準拠の手指衛生、エビデンスに基づく感染予防、FAST-Mバンドルの導入と遵守・転帰のモニタリングを優先すべきで、適応・拡大と費用対効果評価が推奨されます。
主要な発見
- 59施設のクラスターRCTで感染関連複合アウトカムが1.9%から1.4%へ低下（リスク比0.68、95%CI 0.55–0.83、P<0.001）。
- 介入はWHO手指衛生、感染予防・管理の実践、FAST-M（輸液・抗菌薬・感染源制御・必要時転送・モニタリング）を組み合わせたもの。
- 効果は国や施設規模に関係なく一貫しており、時間経過で持続した。
2. 新生児における不要な抗菌薬曝露を減少させるための連続身体診察：集団ベース多施設研究
ノルウェー6施設の集団ベース介入（54,713出生対象）で、EOSリスク児を24–48時間の連続身体診察で監視したところ、抗菌薬曝露は1.8%から0.9%へ50%減少し、培養陽性EOS、NICU入室、安全性指標の増加は認められませんでした。
重要性: 新生児の経験的抗菌薬曝露を安全に半減させる実践的で低コスト・スケール可能な戦略を示し、抗菌薬適正使用やNICUプロトコルに直接応用できる点で重要です。
臨床的意義: 在胎34週以上のEOSリスク児には、悪化時に速やかに抗菌薬を開始するトリガーを含めた体系的な連続身体診察を導入し、安全性を保ちながら経験的抗菌薬の不要投与を減らすことを検討すべきです。
主要な発見
- 連続身体診察導入後、抗菌薬曝露は1.8%から0.9%へ50%減少した。
- 培養陽性EOS、NICU入室、EOSに対する抗菌薬投与までの時間、感染関連死亡、再入院は増加しなかった。
- SPEは24–48時間の監視で、悪化時の迅速な治療開始を可能にする安全な枠組みを提供した。
3. 超早産児における完全経腸栄養達成までの時間と遅発性敗血症
19施設15,102例の超早産児コホート解析で、完全経腸栄養達成が1週間遅れるごとに遅発性敗血症リスクが16%上昇（ARR 1.16）しました。達成遅延は壊死性腸炎や成長不良とも関連し、完全経腸栄養到達日数の短縮は遅発性敗血症の低下と並行しました。
重要性: 超早産児における修正可能なケアプロセス（栄養前進速度）と遅発性敗血症・壊死性腸炎リスクを大規模多施設データで結び付け、NICUの栄養実践に示唆を与えるため重要です。
臨床的意義: 耐容性を監視しつつ、超早産児で完全経腸栄養への前進を安全に加速するプロトコルを採用することで、遅発性敗血症・壊死性腸炎・成長不良の減少が期待されるため、前向き検証が必要です。
主要な発見
- 完全経腸栄養の達成が1週間遅れるごとに遅発性敗血症リスクは16%上昇（ARR 1.16、95%CI 1.14–1.18）。
- 達成遅延は壊死性腸炎のリスク増加と体重・身長・頭囲の成長不良に関連した。
- 2012–2021年で完全経腸栄養までの中央値は18日→14日に短縮し、遅発性敗血症は21.1%→16.5%へ低下した。