敗血症研究週次分析

微生物学的に確定した新生児敗血症での時系列トランスクリプトーム解析により、バンコマイシン開始後24時間以内に逆転し臨床改善と整合する治療反応性宿主遺伝子シグネチャーを同定した。適応免疫経路の変化が速く、小児・成人コホートでも保存性が示された。

重要性: 抗菌薬適正使用に直接対応する、迅速で生物学的根拠のある予後バイオマーカーを提示し、早期の治療反応を示して不必要な抗菌薬曝露の削減に寄与する可能性があるため重要です。

臨床的意義: 前向き検証と迅速プラットフォームへの移植が進めば、新生児敗血症で抗菌薬開始24時間以内に減量・投与期間の意思決定を支援し、年齢を超えた応用も可能になります。

GD-SIと呼ぶ目標指向のサブグループ同定フレームワークは、43病院1327例の縦断的マルチオミクスを統合して治療反応差に最適化されたサブグループを導出した。GD-SIは制限的対寛容的輸液やウリナスタチンの便益を予測し、国際的データベースで外部検証された。

重要性: 生物学的異質性を治療便益に直接結び付ける方法論的前進であり、敗血症の予測的エンリッチメントや精密試験設計の実行可能な道筋を提供する点で重要です。

臨床的意義: オミクス由来の便益スコアに基づく治療配分を行う試験設計を可能にし、前向きに検証されれば生物学的に適合した患者を組み入れて陰性試験を減らす可能性があります。

説明可能なトランスフォーマーモデル（SepsisFormer）と簡便なラボベースツール（SMART）は12,408例で開発・検証され、7項目の凝固・炎症検査と年齢で4段階のリスクと2つのサブフェノタイプ（CIS1/CIS2）を層別化した。観察解析では中等度/重症やCIS2で抗凝固の便益が大きいことが示唆された。

重要性: 日常検査で実装可能な解釈性のある予後フレームワークを提供し、抗凝固などの治療効果不均一性に関する検証可能な仮説を生み出す点で重要です。

臨床的意義: SMART/SepsisFormerは日常検査を用いたトリアージやベッドサイドのモニタリングを支援し、前向き試験の結果を待って層別化された患者への抗凝固などの介入を検討する根拠を提供します。