敗血症研究週次分析

微生物学的に確定した新生児敗血症のRCT内解析で、抗菌薬投与開始後24時間以内に可逆的に改善する治療反応性宿主遺伝子シグネチャーを同定しました。適応免疫経路の変化は速やかで、小児・成人コホートでも保存され、臨床評価と整合する予後指標に翻訳されました。

重要性: 新生児（および年齢を超えたコホート）での迅速かつ生物学的根拠のあるバイオマーカーを提示し、抗菌薬適正使用と早期減量・中止判断に直接役立ちます。

臨床的意義: 前向き検証と迅速アッセイ化が進めば、抗菌薬開始24時間以内の反応判定により減量・中止を支持し、治療期間短縮や耐性選択の抑制に寄与できます。

縦断的マルチオミクス（1,327例）を統合した目標指向型サブグループ同定（GD‑SI）を導入し、治療便益の差を最適化する層別化を実現しました。制限的対寛容的輸液やウリナスタチンに関する便益スコアで生存差を予測し、MIMIC‑IV等で外部検証されました。

重要性: 生物学的異質性を治療効果に直接結び付ける方法論的前進であり、精密敗血症試験や実行可能なエンリッチメント戦略の基盤を提供します。

臨床的意義: 前向き介入での検証を経れば、試験の登録基準や臨床的判断（輸液戦略や免疫調整）を生物学的に個別化するのに役立ちます。

12,408例の多施設コホートで7項目の凝固・炎症検査と年齢を用い、説明可能AI（SepsisFormer）と日常検査ベースのSMARTツールを開発しました。解釈可能なサブフェノタイプ（CIS1/CIS2）とリスク段階が得られ、中等度/重症およびCIS2で抗凝固療法の便益が大きいことを示唆する観察的結果が得られました。

重要性: 日常検査で実行可能かつ解釈可能な予後・層別化手法を提供し、抗凝固などの治療効果不均一性に関する仮説生成に広く利用可能です。

臨床的意義: SMARTやCISに基づくカテゴリはトリアージやモニタリングに役立ち、前向き検証後は抗凝固などの治療評価試験での組入れ基準や層別化に利用可能です。