敗血症研究週次分析

多国間の二重盲検・二重ダミーRCT（n=276）で、免疫表現型（マクロファージ活性化様症候群 vs 免疫麻痺）に応じた免疫療法（アナキンラまたはIFN‑γ）をプラセボと比較しました。標的療法群は主要な臓器機能改善（日9のSOFA平均1.4点以上低下）で有意に優れていました（35.1% vs 17.9%、P=.002）が、28日死亡率改善は認めませんでした。安全性ではアナキンラで貧血、IFN‑γで出血増加が報告されました。

重要性: 今週の中で最も臨床的影響力のあるエビデンスで、免疫エンドタイピングが敗血症治療の指針となり得ることを示した多国間二重盲検RCTであり、精密集中治療への実装可能な道筋を提示します。

臨床的意義: 高フェリチンや単球HLA‑DRの早期エンドタイピングを導入し、標的免疫療法の候補を選別することを支持します。死亡率を主要転帰とする大規模試験と貧血・出血の安全性監視が必要です。

成人・小児の大規模ヒトコホート（n=281）でscRNA‑seq、免疫受容体シーケンス、CITE‑seq、バルクRNA、血漿プロテオミクスを統合し、感染の解剖学的部位がNR4A2関連シグネチャを含む異なる免疫プログラムを規定することを示し、部位特異的エンドタイプとバイオマーカー探索の参照地図を提供しました。

重要性: 感染源と免疫エンドタイプを結び付ける年齢横断の包括的マルチオミクスアトラスを提供し、部位特異的試験やバイオマーカーパネル設計の基盤となるため重要です。

臨床的意義: 感染部位に基づく層別化を試験設計や標的診断に導入することを可能にし、特定の免疫調整戦略の利益が期待される患者同定のための臨床展開可能なアッセイ開発を支援します。

CLPマウスでのNGSとddPCRにより敗血症後に血漿mtDNAが上昇しSNP解析で腎由来を示唆。腎mtDNAはin vitro/in vivoでTLR9依存的にIL‑6を誘導し、TLR9阻害でIL‑6が低下した。患者でもS‑AKIで血漿mtDNAが高値でIL‑6と相関しました。

重要性: 腎由来mtDNAとTLR9がS‑AKIの全身炎症を駆動する腎→全身軸を定義し、TLR9およびmtDNA放出経路を治療・バイオマーカー候補として指名し、ヒトデータで相関を示した点で重要です。

臨床的意義: 血漿mtDNAを予後・治療反応バイオマーカーとして検討する根拠を提供し、S‑AKIのIL‑6媒介炎症を低減するTLR9拮抗薬やmtDNA標的戦略の早期試験を支持します。