敗血症研究週次分析

本前臨床研究は、eCIRPにより誘導されるDLL4陽性好中球が内皮Notch1に結合し、ZBP1起点のPANoptosisを肺内皮で誘発して敗血症性肺障害を増悪させることを示した。設計されたNotch1–DLL4阻害ペプチド（NDI）は内皮PANoptosis、血管漏出、肺障害マーカーを低下させ、生存を改善した。

重要性: 好中球–内皮の特異的リガンド–受容体相互作用が新規の炎症性細胞死（PANoptosis）を駆動することを特定し、in vivo有効性を示す標的ペプチド阻害剤を提示したため、敗血症性肺障害の治療へ直接的な翻訳の道を開きます。

臨床的意義: 安全性と薬物動態が確認されれば、Notch1–DLL4阻害は内皮PANoptosisを防ぎ血管漏出を減らす目的で早期臨床試験に進められ、敗血症性急性肺障害の転帰改善が期待されます。

本マウス研究は、敗血症でのヘム蓄積がSTINGを直接活性化し心内皮細胞の老化を進行させ、心機能回復を阻害することを示した。STING阻害やヘモペキシンによるヘム除去は内皮老化を抑制して心機能転帰を改善し、溶血と心機能障害を結ぶ実行可能な介入を示唆する。

重要性: ヘム誘導性STING活性化と細胞老化を介して溶血と心機能障害を結ぶ新規病態機序を示し、STING阻害やヘム除去を治療戦略として示した点で重要です。

臨床的意義: 敗血症関連心筋症の予防・軽減を目的としたヘム除去（ヘモペキシン等）やSTING阻害薬のトランスレーショナル評価を支持し、ヘム/STING活性の測定をバイオマーカー候補として推奨します。

本研究はヒトバイオマーカーデータと機序マウス実験を統合し、入院時血漿IFNβが48時間以内の敗血症性DIC発症を予測すること、IFNβがマクロファージMALAT1を誘導することを示した。MALAT1はGPX4活性を抑制してcaspase‑11を活性化し免疫凝固を促進し、マクロファージ特異的Malat1欠損は細菌誘発凝固から保護した。

重要性: ヒトの予測バイオマーカー（IFNβ）と、早期敗血症性凝固障害を支えるマクロファージlncRNA機序（MALAT1→GPX4低下→caspase‑11亢進）を結び付け、予後評価と治療介入の両方の入口を提供した点で意義があります。

臨床的意義: 入院時IFNβはDIC早期リスク指標として前向き検証に値し、MALAT1/caspase‑11/GPX4軸は敗血症関連凝固障害予防を目指した標的介入の候補です。