敗血症研究週次分析

本研究は、流れ下で形成され白血球や内皮に付着する血小板由来のintegrin・テトラスパニン富化テザー（PITT）を記述し、血管炎症を増幅することを示しました。感染・エンドトキセミアモデルでPITTは白血球活性化と組織障害を促進し、αIIbβ3遮断は免疫性損傷を軽減しました。ヒトデータではPITT形成と血小板αIIbβ3喪失が敗血症やCOVID-19の重症度と相関しました。

重要性: 血栓と炎症を結ぶ新規の血小板膜構造を同定し、敗血症重症度に対する機序的・治療的（αIIbβ3/PITT軸）示唆とバイオマーカー開発への直接的な含意を持ちます。

臨床的意義: PITT/αIIbβ3は敗血症における血栓炎症を低減する試験の候補標的であり、PITT定量はリスク層別化やモニタリング用バイオマーカーになり得ます。ただしインテグリン遮断に伴う出血リスクの慎重な評価が必要です。

本前臨床研究は、熱傷創の宿主由来オレイン酸がPseudomonasのOdsA/OdsBによりオキシリピン自己誘導体に変換され、ODSレギュロンが活性化して組織侵入と全身播種を促進することを示しました。ODS欠損株は弱毒化し、OdsA免疫と小分子阻害薬AB012は増殖を阻害せずに播種を抑制し生存を改善しました。抗ビルレンス戦略の実現可能性を支持します。

重要性: 創薬可能な病原体酵素（OdsA）を提示し、ワクチンおよび低分子で熱傷敗血症モデルの播種を低減することを示した点で、殺菌圧をかけない抗ビルレンス策の道を開きます。

臨床的意義: OdsAを標的とする予防または早期治療（ワクチンやAB012様阻害薬）は熱傷患者の播種・敗血症を予防し得ます。臨床移行には薬理・安全性、大型動物およびヒト試験が必要です。

大規模な多コホート解析で確率的（ファジー）サブタイプ割当を行い、市中発症敗血症の大多数が48時間以内にサブタイプを変更し、多くの患者が不確実（マージン）な所属にあることを示しました。マージン所属はサブタイプ変化の高確率と無作為化治療効果の修飾（ProCESS）と関連し、静的な表現型に基づく治療配分への疑義を投げかけ、試験・診療での適応的再分類を支持します。

重要性: 分類の不確実性を定量化し、不確実性が患者経過や治療効果を実質的に変えることを示した点で方法論的な転換をもたらし、試験設計やリアルタイム臨床意思決定支援に即時的な影響があります。

臨床的意義: 臨床では確率的サブタイプ所属（コア対マージン）をリスク評価や試験組入れ基準に組み込み、最初の48時間で再分類を許容する適応プロトコルを導入して変化する生理学に治療を合わせるべきです。