敗血症研究週次分析

条件付き欠損および過剰発現マウスと薬理学的阻害を用い、FGF13がTAK1/MEK/ERKシグナルの足場として機能し、内皮細胞とマクロファージにおけるHIF‑1α依存性の好気的解糖を増幅して敗血症性肺炎症を悪化させることを示しました。ERK阻害はFGF13誘導性効果を消失させ、HIF‑1α過剰発現はFgf13欠損の保護を打ち消しました。

重要性: FGF13をERKシグナルと免疫代謝再構成を結ぶ結節点として特定し、ERK阻害で介入可能であることを示しており、治療開発へのトランスレーショナルな軸を提示します。

臨床的意義: 敗血症性肺障害を軽減するためにERK経路阻害薬やHIF‑1α依存の解糖を制限するアプローチの検討を支持し、FGF13発現はリスク層別化のバイオマーカーになり得ます。

ケトジェニック食は腸内細菌叢を再構成してFMOを発現する株を増やし、食事由来のオレイン酸をアゼライン酸に変換します。敗血症時にアゼライン酸は肺へ移行して好中球アポトーシスを促進しMerTK陽性マクロファージを増やして炎症を収束させ、マウスで肺障害を軽減しました。ヒト微生物叢データが補助的に示されています。

重要性: 食事–微生物–代謝物–免疫の回路（アゼライン酸）を解明し、敗血症性肺病態を軽減する食事・プロバイオティクス・代謝物ベースの補助療法の可能性を示します。

臨床的意義: 安全性と代謝監視を行った上で、ケトジェニック様栄養、FMO保有プロバイオティクス、またはアゼライン酸投与を敗血症補助療法として評価する根拠を提供します。

ヒトのNT‑proCNPバイオマーカー解析と内皮特異的遺伝子モデルを組み合わせたトランスレーショナル研究で、内因性CNPがNPR‑Cシグナルを介して敗血症で微小血管灌流、内皮の完全性、心機能を保持することが示されました。CNP/NPR‑C軸は治療標的、NT‑proCNPは層別化バイオマーカー候補です。

重要性: ヒトバイオマーカーと機序モデルをつなぎ、敗血症で保護的に働くNPR‑C媒介のCNPシグナルを創薬可能な軸として示した点で臨床翻訳性が高いです。

臨床的意義: CNP経路アゴニストの初期臨床試験評価や、敗血症で微小血管灌流と心機能を改善する試験におけるNT‑proCNPによる患者層別化の検討を支持します。