麻酔科学研究月次分析

非平衡条件下の時間分解クライオ電顕により、部分・完全・超作動薬にわたるMOR–Gαiβγの活性化中間状態を捉え、リガンド特異的効力を固有の活性化軌跡に結び付けました。本研究は効力やシグナルバイアスを説明する構造学的枠組みを提供し、鎮痛と有害事象のバランスを改善した安全性の高いオピオイド設計に資する知見です。

重要性: リガンド効力をMOR活性化状態に写像する機序的前進であり、バイアス作動薬の開発やより安全な鎮痛薬設計の設計図をもたらします。

臨床的意義: 即時の診療変更には至りませんが、本構造アトラスは呼吸抑制や有害事象を抑えた新規オピオイド創薬を指導します。

in vivoカルシウムイメージング、光・化学遺伝学、EEGを用い、揮発性・静脈麻酔薬に共通してdmPAGグルタミン酸作動性ニューロンが麻酔下で抑制、覚醒時に活性化することを示しました。活性化は導入を遅延させつつ覚醒を促進し、バースト抑制を低下させ、抑制は麻酔効果を増強しました。薬剤横断の覚醒基盤を同定し、覚醒制御の翻訳的可能性を示します。

重要性: 麻酔薬クラスを横断する因果的覚醒ノードを同定し、覚醒やEEGダイナミクスを最適化する神経調節・薬理学的戦略の開発に道を開きます。

臨床的意義: dmPAG標的の神経調節や、術中EEGの機序的解釈に基づく覚醒管理の翻訳研究を後押しします。

多施設無作為化試験（n=2,365）で、重症成人のRSIにおいてケタミンはエトミデートと比べ28日院内死亡を低下させませんでした。ケタミンでは挿管周囲の循環虚脱が増加し、他の安全性アウトカムは概ね同等でした。導入薬選択に関する決定的な比較有効性データです。

重要性: 重症患者のRSI導入薬を巡る長年の論争に決着を付け、気道管理ガイドラインと循環管理に影響します。

臨床的意義: 生存利益を期待してケタミンを優先すべきではありません。ケタミン使用時は挿管周囲の循環虚脱リスク増加を見込み、積極的な循環サポートを準備してください。

大規模多施設RCT（約1,435例の開腹手術）で、駆動圧ガイドの高PEEP＋リクルートメントは標準低PEEPに比べ、術後肺合併症を減少させませんでした。高PEEPは術中低血圧と昇圧薬使用を増加させ、低PEEPでは一過性の低酸素イベントが多い結果でした。高PEEPリクルートメント束のルーチン使用は支持されません。

重要性: 術中換気プロトコールを、より安全で血行動態への害が少ない方向へ再定義する決定的エビデンスです。

臨床的意義: 高PEEPリクルートメントの常用は避け、低一回換気量を基本に、血行動態許容性を考慮してPEEPを個別化してください。

20件のRCT（n=3,459）を統合したPRISMA様メタ解析で、低用量・短期間の全身性コルチコステロイド併用は重症非COVID肺炎の短期死亡を低下（RR 0.73）し、ARDS試験でも有益性が示唆され、院内感染の増加はほとんどないか小さいことが示されました。重症肺炎の二次性ショックも減少し得ます。

重要性: 重症肺炎・ARDS管理における長年の課題に高水準エビデンスで応え、実臨床・ガイドラインに即時的影響を与えます。

臨床的意義: 重症肺炎／ARDSでは、禁忌に配慮しつつ感染監視を継続した上で、低用量・短期間の全身性ステロイド併用を検討してください。