呼吸器研究月次分析
9月の呼吸器領域は、臨床実装に直結する予防戦略と機序解明が中心となりました。全国レジストリ連結の無作為化試験により、RSV前融合Fワクチンが60歳以上のRSV関連入院を大幅に減少させることが示されました。さらに、AERDでは2型サイトカインによる上皮ALDH2抑制がアルコール誘発症状の機序であることが明らかとなり、デュピルマブでの可逆性が示されました。小児領域では、生ワクチン型経鼻RSVワクチンがRSV未感染乳幼児で高い免疫原性と許容可能な初期安全性を示し、第III相試験への進展を支持しました。
概要
9月の呼吸器領域は、臨床実装に直結する予防戦略と機序解明が中心となりました。全国レジストリ連結の無作為化試験により、RSV前融合Fワクチンが60歳以上のRSV関連入院を大幅に減少させることが示されました。さらに、AERDでは2型サイトカインによる上皮ALDH2抑制がアルコール誘発症状の機序であることが明らかとなり、デュピルマブでの可逆性が示されました。小児領域では、生ワクチン型経鼻RSVワクチンがRSV未感染乳幼児で高い免疫原性と許容可能な初期安全性を示し、第III相試験への進展を支持しました。
選定論文
1. 高齢者における入院予防を目的としたRSV前融合Fワクチン
デンマーク全国規模の実用的無作為化試験（n=131,276、60歳以上）で、二価RSV前融合FワクチンはRSV関連呼吸器入院を83.3%、RSV関連下気道入院を91.7%減少させ、重篤な有害事象は対照と同等で、全呼吸器入院も軽度に減少しました。
重要性: 高齢者における入院の大幅減少を示す大規模無作為化エビデンスであり、季節性RSV免疫化政策を直接的に支える。
臨床的意義: 60歳以上への季節的予防としてRSVpreF接種を推奨する根拠を強化し、強い保護効果と同等の安全性を説明すべきです。
主要な発見
- RSV関連呼吸器入院：0.11対0.66件/1000人年；有効性83.3%（95%CI 42.9–96.9）。
- RSV関連下気道入院：1対12件；有効性91.7%（95%CI 43.7–99.8）。
- 全呼吸器入院は15.2%（95%CI 0.5–27.9）減少；重篤な有害事象は同程度。
2. アスピリン増悪呼吸器疾患における呼吸器ALDH2低下とアルコール代謝異常および呼吸反応の関連
600例のAERDコホートに組織・培養データを統合した研究で、アルコール誘発症状は高頻度で疾患コントロール不良とエイコサノイド高値に関連し、上皮ALDH2はIL-4/IL-13で低下、IL-4Rα阻害（デュピルマブ）後に上昇し、臨床症状の改善を伴いました。
重要性: 頻度の高い臨床トリガーを可逆的分子経路と既存の生物学的製剤に結び付け、短期的な臨床応用を可能にする。
臨床的意義: AERD患者にアルコール誘発の可能性を説明し、重症例ではIL-4/IL-13阻害を検討。リスク層別化と生物学的製剤反応予測に鼻ALDH2の利用を検討可能。
主要な発見
- アルコール誘発の上気道（79.6%）および下気道（45.1%）症状が多く、疾患コントロール不良・尿エイコサノイド高値と関連。
- AERDの鼻組織・上皮におけるALDH2はアスピリン耐性対照より低値。
- IL-4/IL-13は上皮ALDH2を抑制し、デュピルマブは鼻ALDH2転写を上昇させ症状を改善。
3. 乳幼児における生ワクチン型経鼻RSVワクチン
6～18か月児（n=180、RSV未感染115例）を対象とした多施設第I/II相無作為化試験で、経鼻生RSVワクチンの低用量・高用量のいずれもプラセボより有意に高い中和抗体価を示し、反応原性は許容範囲で接種直後の予期せぬ全身有害事象は認められませんでした。
重要性: 小児RSV予防の大きな未充足ニーズに対し、粘膜プラットフォームで標的集団の免疫原性と初期安全性を示し、第III相の正当性を与えます。
臨床的意義: 有効性と持続性が確認されれば、経鼻生RSVワクチンは乳児免疫の簡便化とRSV入院負担の軽減に寄与し得ます。
主要な発見
- RSV未感染児で各接種後に中和抗体価はプラセボより顕著に高値（例：2回目後 LD 142.0／HD 107.0 対 プラセボ26.3）。
- 接種後30分以内の予期せぬ全身有害事象はなく、要請型反応は多いが許容範囲。
- 用量間・国間で免疫原性は概ね一貫。