呼吸器研究月次分析

概要

10月の呼吸器領域では、(1) 肺胞修復の機序駆動型アプローチ、(2) 閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）に対する薬物療法、(3) パンデミック備えとしてのワクチンプラットフォーム、の3領域に研究が集約されました。LAMにおけるmTOR–IL-6–Edn1–FoxO1シグナルがAT2細胞老化を惹起し、既承認薬での表現型反転が示されたことで、再配置治療の経路が明確化しました。多施設第2相RCTでは炭酸脱水酵素阻害薬スルチアムが用量依存的に臨床的意義ある改善を示し、機器依存から薬物療法の新たな選択肢が開かれました。さらに、複製RNA型H5N1ワクチンが非ヒト霊長類で強固な防御（歴史的抗原による交差防御を含む）を示し、柔軟な備蓄と迅速対応の意思決定に資する知見が得られました。注記：今月は単一週のデータのみ提供されているため、ランキングは当該期間に基づく縮約版トップリストです。

選定論文

1. リンパ脈管筋腫症におけるmTOR異常はIL‑6と傍分泌的AT2細胞老化を誘導し肺修復を阻害する

88.5Nature Communications · 2025PMID: 41068078

ヒトLAM肺、オルガノイド、精密肺切片、トランスジェニックマウスを用いた解析により、LAM細胞のmTOR異常がIL‑6→Edn1→FoxO1シグナルを駆動してAT2老化を強制し、肺胞修復を阻害することが示されました。ラパマイシンとIL‑6受容体阻害の併用は老化シグネチャーを反転させ、各種モデルで上皮修復を改善しました。

重要性: 増殖シグナル異常から肺胞老化に至る実装可能な経路を確立し、既承認薬での反転を示したことで、即時の機序ベース再配置を可能にします。

臨床的意義: AT2老化・修復指標をバイオマーカーとして用いた、mTOR阻害とIL‑6受容体阻害の併用概念実証試験を支持します。

主要な発見

LAMではAT2老化マーカー（p16/p21、SenMayo）が上昇し、機能障害と共局在する。
LAM由来IL‑6がAT2におけるEdn1誘導とFoxO1の核内滞在を引き起こし、老化と修復障害をもたらす。
ラパマイシンとIL‑6受容体阻害によりAT2老化が減少し、オルガノイドおよびin vivoで上皮修復が改善。

2. 閉塞性睡眠時無呼吸に対するスルチアム1日1回投与（FLOW）：多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照用量設定第2相試験

87Lancet (London, England) · 2025PMID: 41077049

28施設の第2相RCT（n=298）で、スルチアム1日1回は15週時のAHI3aと睡眠関連アウトカムを用量依存的に改善し、感覚異常などの用量関連有害事象がみられました。

重要性: OSA薬物治療の稀少で十分な規模のランダム化エビデンスを提示し、機器療法を超える治療クラスとして炭酸脱水酵素阻害を確立しました。

臨床的意義: CPAPの補助または代替となる可能性があり、有効性と感覚系副作用のバランスを考慮した用量設定が必要で、第3相で適応が洗練されます。

主要な発見

15週時のプラセボ差AHI3a相対低下：100mg −16.4%、200mg −30.2%、300mg −34.6%。
夜間低酸素や患者報告の睡眠の質でも改善が認められた。
用量依存性の有害事象として感覚異常や頭痛がみられた。

3. 複製RNAワクチンはカニクイザルにおける致死性2.3.4.4b系統H5N1インフルエンザAウイルス攻撃から防御する

87Science Translational Medicine · 2025PMID: 41061043

現行または歴史的H5 HAをコードするrepRNAワクチンが致死性H5N1チャレンジからカニクイザルを防御し、ウイルス量と呼吸器症状を低減しました。歴史的HAでも交差防御が得られました。

重要性: 厳密な非ヒト霊長類モデルで交差防御可能な柔軟なワクチンプラットフォームを実証し、備蓄と迅速対応の政策判断に資する成果です。

臨床的意義: repRNA H5の第1/2相評価を後押しし、抗原ドリフト時に備蓄歴史抗原を活用する妥当性の検証に繋がります。

主要な発見

現行2.3.4.4b HAおよび歴史的H5 HAのrepRNAワクチンはいずれも致死性H5N1から防御した。
ワクチン接種でウイルス量と臨床的呼吸器症状が減少した。
歴史的抗原による交差防御が示され、備蓄運用の柔軟性が示唆された。