呼吸器研究月次分析

集団レジストリ解析と新生児マウスモデルにより、母体アレルゲン感作と新生児RSV様感染が重なると、FcR/FcRn依存のアレルゲン取り込み、cDC2成熟、Th2プログラミングが増幅し、その後の喘息リスクが上昇することが示されました。

重要性: 周産期免疫と小児喘息をFcRn/FcγR経路で機序的に結び付け、予防に向けた介入時期と分子標的を提示した点で高く評価されます。

臨床的意義: 喘息母から出生した乳児のRSV細気管支炎後リスク層別化を支持し、FcRn/FcγR依存プライミングを遮断する目的で母体・乳児を標的とする介入（母体免疫調整、受動免疫、RSV予防）を検討すべきことを示唆します。

ゲノムワイドCRISPRaスクリーニングでPセレクチンが同定され、スパイク依存的結合を増強しつつ細胞感染から保護し、血管集積と血小板凝集を媒介する宿主因子であることが示されました。相互作用の遮断により肺血管関連ウイルスがin vivoで除去されました。

重要性: in vivoで有効性が示された修飾可能な宿主血管経路を明らかにし、抗ウイルス薬を補完する宿主標的治療の道を開く点が重要です。

臨床的意義: 重症COVID‑19や他のコロナウイルスにおける血管内滞留や血栓性炎症合併症を減らす目的で、Pセレクチン阻害抗体・低分子・RNA調節などの開発を後押しします。

全国規模の無作為化実装試験（n=308,978）で、行動科学に基づく電子レターが慢性疾患を有する成人の接種率を12.4ポイント向上させ、心血管便益を強調した反復レターが最大効果を示しました。効果はサブグループや翌シーズンでも持続しました。

重要性: 高リスク集団の接種率を即時に引き上げる実装可能な戦略に対し、実用的かつスケーラブルな無作為化エビデンスを提供します。

臨床的意義: 患者ポータルを通じた反復的・行動理論に基づく電子レターを導入することで接種率を底上げし、呼吸器罹患や二次的な心肺イベントの低減が期待されます。

蛋白質言語モデルMAGEは、SARS‑CoV‑2、H5N1、RSV‑Aに結合する重鎖/軽鎖ペアのヒト抗体をテンプレート不要でデノボ設計し、実験的に結合が検証されました。

重要性: 重大な呼吸器病原体に対し、重鎖/軽鎖ペア抗体を短期間でデノボ設計可能にする点で、生物製剤探索のパラダイムを変える可能性があります。

臨床的意義: in vivo中和・製造適性・安全性が確認されれば、新興呼吸器ウイルスに対する治療・予防抗体の開発を加速し、アウトブレイク対応を短縮し得ます。

マウスで欠損干渉粒子（DIP）を低減したH3N2冷適応LAIVは、粘膜・全身免疫を強化し、高DIP製剤に比べH3N2およびH1N1致死チャレンジに対する完全な交差防御を示しました。

重要性: LAIVの免疫原性と防御範囲を実質的に改善する製造上の実行可能なレバー（DIP比率）を示し、迅速に翻訳可能である点が価値です。

臨床的意義: ヒトで検証されれば、LAIV製造におけるDIP最小化は粘膜免疫と交差防御を強化し、季節性有効性とパンデミック備えを向上させ得ます。