呼吸器研究週次分析

第3相多施設ランダム化試験（LungTIME-C01、n=210）で、抗PD-1を含む免疫化学療法の最初の4サイクルを15:00前に投与すると（早時間帯）、遅時間帯投与と比べて無増悪生存が約2倍になり、全生存も大幅に改善しました。安全性プロファイルに新規シグナルは認められませんでした（中央値追跡約29か月）。

重要性: 単純で低コストの運用変更（早朝〜午後早期の点滴スケジュール）が進行NSCLCで大きな生存利益をもたらすことを示した高品質な第3相RCTであり、外来運用・政策に即時の影響を与え得ます。

臨床的意義: 可能な場合は、適格な進行NSCLC患者の抗PD-1併用免疫化学療法を早い時間帯に投与することを検討してください。腫瘍センターは午前投与を実施できるワークフロー調整を評価すべきです。

6種のα・β・γコロナウイルス由来3CLプロテアーゼに結合した2種の阻害薬の高分解能X線構造により、S1～S4サブサイトの保存的相互作用と残基依存的変動（特にS2・S4）が明確化されました。S1の極性アンカー、S2の疎水的パッキング、S3のコンパクト置換、S4の中程度疎水置換といった具体的な設計指針を提示します。

重要性: 真に広域なコロナウイルスプロテアーゼ阻害を可能にする比較構造学的設計図を提供し、パンデミック備えと抗ウイルス薬探索に大きく寄与するため重要です。

臨床的意義: 前臨床段階ではあるが、配列多様性に耐性のある3CLpro阻害剤の合理的化学最適化を加速し、in vivo評価や初期臨床試験向け候補選定を導きます。

3家系の報告で、6名に3つの新規DOCK2ヘテロ接合変異を同定しました。いずれもELMO1結合領域に位置し、DOCK2の発現・ELMO1結合・Rac1活性を低下させ、TLRシグナルの選択的欠損を引き起こしました。1例で週1回のインターフェロンαが難治性疣贅を寛解させ、治療可能性が示唆されました。

重要性: DOCK2関連疾患のスペクトルを拡張し、機序的検証を伴うヘテロ接合病的変異を示したことで、重症呼吸器ウイルス感受性と遺伝診断の実務に直接関連します。

臨床的意義: 原因不明の重症RSVやSARS‑CoV‑2感染の患者ではDOCK2変異の遺伝学的評価を検討すべきです。選択された症例ではI型インターフェロン療法が合理的選択肢となり得ます（追加エビデンスが必要）。