敗血症研究月次分析

心筋に富むlncRNA（Cpat）が、GCN5によるクエン酸合成酵素のアセチル化を抑制しMDH2–CS–ACO2複合体を安定化させることでミトコンドリアTCAフラックスを維持し、敗血症性心筋症モデルで心筋障害を軽減しました。代謝を標的とするRNA基盤の治療軸を提示します。

重要性: lncRNAにより制御される創薬可能なミトコンドリア代謝軸（GCN5–クエン酸合成酵素）を同定し、敗血症でのin vivo心保護効果を示すことで、抗炎症以外の宿主指向・臓器保護戦略を拡張します。

臨床的意義: 敗血症性心筋症の臓器保護補助療法として、Cpat制御薬やGCN5–クエン酸合成酵素アセチル化阻害薬の開発を支持します。大型動物での検証と創薬可能性評価が必要です。

大規模ICUトランスクリプトームを統合し、炎症・止血・インターフェロン／リンパ系の特徴をもつ3つの合意サブタイプ（CTS1–3）を定義し、RCTや国際コホートで外部検証しました。事後解析ではCTS2でコルチコステロイドの有害シグナルが示唆されました。

重要性: 従来の不整合を統合する再現性の高い血液ベースのエンドタイピングを提示し、治療と生物学の相互作用を可視化してバイオマーカー主導の層別化試験を可能にします。

臨床的意義: CTS分類は免疫調節薬の前向き層別化（例：CTS2でのステロイド慎重使用）や試験の組み入れ最適化に活用でき、精密治療開発を加速します。

SUBSPACEコンソーシアムは7,000例超のトランスクリプトームから、骨髄系およびリンパ系の失調を定量化する細胞型特異的シグネチャーを構築し、これらのスコアは敗血症・ARDS・外傷・熱傷において重症度や死亡と関連し、RCTデータセットでアウトカムとの相互作用を示しました。

重要性: 区画特異的な免疫失調をアウトカムや治療シグナルと結びつける統一フレームワークを提示し、重症ケアの精密化戦略を拡張します。

臨床的意義: 骨髄系／リンパ系スコアは、免疫療法（アナキンラ、ステロイド等）の選択や投与時期の決定、試験エンリッチメント、リスク層別化に資する可能性があり、迅速アッセイ化と前向き検証が必要です。

血小板に発現するSTK10はILK（Ser343）をリン酸化して凝集・α顆粒放出・凝固活性・血小板–好中球相互作用を制御します。血小板STK10欠失は血栓炎症を抑制し、マウス敗血症の生存を改善し、敗血症患者でも活性化上昇が認められました。

重要性: 遺伝学的モデルと患者データを通じて血小板キナーゼシグナルを敗血症生存・微小血管免疫血栓に結び付け、創薬可能な抗血栓炎症経路を示します。

臨床的意義: STK10/ILK活性化に基づくバイオマーカー層別化試験や選択的STK10調節薬の開発により、敗血症の血小板駆動性血栓炎症を軽減する可能性を示します。

ICU患者に対する同日報告の呼吸検体汎界メタゲノミクスは高感度を示し、従来検査で未検出の病原体を追加同定し、28%で抗菌薬治療を変更、20%で免疫調節の判断に寄与しました。

重要性: ICU敗血症診療において、同日汎界mNGSの結果が抗菌薬や免疫調節の意思決定に直結することを示し、臨床的有用性を実証しました。

臨床的意義: 迅速mNGSをICU診断に統合することで、デエスカレーション／エスカレーションを迅速化し、免疫調節薬の導入支援や感染制御の強化が可能となります。多施設試験でアウトカムと費用対効果の評価が求められます。