敗血症研究月次分析

微生物学的に確定した新生児敗血症において、バンコマイシン開始後24時間以内に逆転し臨床改善と一致する治療反応性ホスト遺伝子シグネチャーが同定されました。適応免疫経路の変化は予想以上に速く、このシグネチャーは小児および成人コホートでも保存性が示されました。

重要性: 早期の治療反応を示し不要な抗菌薬曝露の低減に直結する、生物学的根拠に基づく迅速な予後バイオマーカーを提供します。

臨床的意義: 前向き検証と迅速測定プラットフォームへの移植が進めば、治療開始24時間以内の減量や治療期間の判断を支援し、年齢を超えた適用も期待できます。

マラウイとウガンダの59施設（431,394出産）で行われたクラスター無作為化試験において、APT-Sepsis（WHO手指衛生、エビデンスに基づく感染予防・管理、FAST-Mバンドル）の導入により、感染関連の母体死亡・ニアミス・重度感染からなる複合アウトカムが1.9%から1.4%へと有意に低下しました（リスク比0.68、P<0.001）。効果は環境をまたいで一貫し、持続しました。

重要性: 低資源環境でスケール可能な実装バンドルが集団規模で母体感染の有害事象を減少させることを示す高品質の無作為化エビデンスです。

臨床的意義: APT-Sepsis/FAST-Mの導入を遵守評価と費用対効果解析とともに優先すべきで、政策化と拡大実装の根拠となります。

43病院1,327例の縦断的マルチオミクス（トランスクリプトーム、プロテオーム、メタボローム、フェノーム）を統合し、治療反応差に最適化されたサブグループを導出する目標指向型サブグループ同定（GD-SI）を提示。GD-SIは制限的対寛容的輸液およびウリナスタチン免疫調節での生存差を予測し、国際的重症データベースで外部検証されました。

重要性: 生物学的異質性を予測される治療便益に直結させ、予測的エンリッチメントと精密介入試験の道筋を具体化します。

臨床的意義: オミクス由来の便益スコアに基づく輸液・免疫調節の配分試験を可能にし、生物学的適合の高い組み入れによって陰性試験の減少が期待されます。

複数のマウス敗血症モデル（LPS、CLP）で、軽度の肺血栓形成が内皮ALOX15の持続発現を介して内皮アポトーシス、肺障害、死亡率を低下させることが示されました。内皮特異的CRISPR改変と脂質オミクスによるレスキュー実験により、ALOX15制御脂質が保護に因果的である一方、重度血栓や血小板減少は転帰を悪化させました。

重要性: 創薬可能な内皮ALOX15—脂質メディエーター軸を介した防御機序を提示し、敗血症性肺障害における血栓の生物学的意義を再定義します。

臨床的意義: ARDS／敗血症性肺障害での一律な抗凝固に慎重さを促し、内皮ALOX15の増強や保護的脂質投与という新規戦略の橋渡し研究を後押しします。

説明可能なトランスフォーマーモデル（SepsisFormer）と簡便なラボベースツール（SMART）が12,408例で開発・検証され、7項目の凝固・炎症検査と年齢により4段階のリスク層と2つのサブフェノタイプ（CIS1/CIS2）を定義しました。観察解析では中等度/重症層やCIS2で抗凝固の便益が大きい可能性が示唆され、解釈容易かつスケーラブルな層別化の有用性が示されました。

重要性: 日常検査で実装可能かつ解釈性の高いフレームワークを提示し、抗凝固など治療効果不均一性の検証可能な仮説を創出します。

臨床的意義: トリアージやベッドサイドモニタリングを支援し、前向き試験を前提に層別群での抗凝固など標的介入の検討を可能にします。